文档介绍：异种肝前体细胞移植治疗急性肝损伤大鼠**☆
万真1,2,张晓刚1,2,郑幸龙1,2,马锋1,2,马佳1,2,向俊西1,2,王浩华1,2,吕毅1,2 (1西安交通大学第一附属医院肝胆外科,陕西省西安市 710061;2西安交通大学先进外科技术与工程研究所,陕西省西安市 710061)
文章亮点:
1 实验行异种肝前体细胞移植,就其治疗急性肝损伤的作用,及移植细胞在大鼠脾脏内的植入和肝细胞分化做一探索。
2 发现异种肝前体细胞移植能改善肝功能,促进肝细胞修复,移植的异种肝前体细胞能有效植入脾脏实质,并在脾脏微环境调控下向肝细胞分化。
关键词:
器官移植;细胞移植;肝移植;急性肝损伤;分化;植入;肝前体细胞;脾脏; Alb;CK-19;异种;微环境;国家自然科学基金
主题词:
细胞移植;脾;成体干细胞;细胞分化;细胞,培养的;四氯化碳
基金资助:
国家自然科学基金(30600575;30830099)资助**
摘要
背景:成体肝前体细胞可在受体肝脏内定植并分化为肝细胞。不过,异种肝前体细胞移植能否促进急性肝损伤的恢复,脾脏微环境能否促进移植物的存活和向肝细胞分化,尚没有研究。
目的:评价异种肝前体细胞移植治疗急性肝损伤的作用;监测移植肝前体细胞在大鼠脾脏实质内的定植及向肝细胞的分化。
方法:体外培养雄性小鼠来源的肝前体细胞系肝上皮样前体细胞。l4腹腔注射联合2/3肝切除构建急性肝损伤大鼠模型,进行肝上皮样前体细胞脾脏移植。在肝切除后1,5,14和21 d,苏木精-伊红染色观察肝脏病理改变,全自动生化分析仪监测血清转氨酶变化,PCR反应检测脾脏组织Y染色体特异性序列Sry,脾脏CK-19和Alb免疫组织化学追踪移植肝上皮样前体细胞的植入和肝细胞分化。
结果与结论:肝上皮样前体细胞可在体外长期培养,保持增殖能力和双向分化潜能。肝上皮样前体细胞脾脏移植后,肝损伤大鼠肝细胞肿胀明显减轻,丙氨酸转氨酶和天门冬氨酸转氨酶下降更明显。移植后1,5,14和21 d,脾脏DNA中均能检测到Sry序列。在整个实验期间CK-19阳性细胞在大鼠脾脏实质内始终存在。Alb阳性细胞在移植后5 d在脾脏实质中出现,随后阳性细胞数逐渐增多。实验表明,移植肝前体细胞能在大鼠脾脏实质中植入,并分化为肝细胞,l4腹腔注射联合2/3肝切除诱导的大鼠急性肝损伤的修复过程。
Intrasplenic delivery of xenogeneic hepatic progenitor cells ameliorates acute liver injury in rats
Wan Zhen1, 2, Zhang Xiao-gang1, 2, Zheng Xing-long1, 2, Ma Feng1, 2, Ma Jia1, 2, Xiang Jun-xi1, 2,
Wang Hao-hua1, 2, Lü Yi1, 2 (1Department of Hepatobiliary Surgery, First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, Xi’an 710061, Shaanxi Province, China; 2Institute of Advanced Surgery Technolo