文档介绍：磷酸化。激活的他使下游的多种效应分子磷酸化,形成复杂的信号通路,最摘要岬/屏卮聿煌奔浜蟮南赴鲋炒婊盥省=峁砻鳎屏囟#能力,又经染色后荧光显微镜观察和衑⒀鯥双染经流式细胞仪检胃癌是世界上发病率最高的恶性肿瘤,不论性别,其发病率均占各种癌症首位。尽管胃癌的发病率在下降,但每年大约仍然有一百万的新增病例。黄连素餹,又称盐酸小檗碱,是一种异喹啉类生物碱,可从黄连、三角叶黄连或云连等毛莨科黄连的植物根状茎中提取,是我国常用的中药之一。大量研究表明,黄连素对肝癌、肺癌、大肠癌等多种肿瘤细胞具有抑制作用,但是,到目前为止对黄连素作用机制的报道还比较少。,已被定义为癌基因。【赑,——的作用下发生鑫坏愕终影响肿瘤细胞的生长、凋亡、血管生成、侵袭、转移等多个生物学行为。本论文以体外培养的人胃癌细胞系、奥闶蠛晌赴┠P臀Q究对象,对黄连素的功效以及调节机制进行了较为深入的探讨。。为了探讨黄连素是否具有诱导人胃癌细胞发生凋亡的测相结合的方法,观察到黄连素可以有效诱导和赴⑸亡。同时,我们还用检测了黄连素对凋产蛋白蛋白的表达影响。结果发现细胞中被剪切为,并且的蛋白表达量随着黄连素浓度的增加而增强;赴兴淙幻挥屑觳獾,但是总随着黄连素浓度的增加而减弱。另外,我们通过单染经流式细胞仪检测的方法,结果显示黄连素可以使和细胞周期阻滞于/凇;屏乜墒笲蚐细胞内周期蛋白—鏼疛阛
心的表达,牧姿峄鞍姿降谋泶铩A硗猓颐嵌跃璄∥以及转染持续活化怂懈匦质粒预处理细胞后进行全蛋白分析,发现黄连关键词:胃癌;黄连素;魅;凋亡,蛋白表达量上调,进一步证明黄连素能诱导细胞阻滞予肺期。进一步,为了阐明黄连素诱导人胃癌细胞凋亡的分子机制,我们采用的方法结合蛋白激酶及相关抗体,对经不同浓度黄连素处理全蛋白进行分析,结果表明黄连素抑制素可通过抑制钚缘贾铝藀—,,猄约皃蛋白水平的下降,细胞线粒体跨膜电位的改变。最后,建立裸鼠移植瘤模型,证实有效剂量的黄连素可以在裸鼠体内抑制细胞的增殖生长,并同步观察到肿瘤组织瓵表达水平的下降。综上所述,本论文的研究结果证实了黄连素具有抑制人胃癌细胞存活增殖及诱导凋亡发生的能力,并且显示黄连素抑制疊一线粒体信号通路诱导人胃癌细胞凋亡,或抑制讹仃/信号通路而阻止细胞存活可能是其调节胃癌细胞凋亡的分子机制之一。通过这些研究,较为详细地阐明了黄连素在体内外对人胃癌细胞存活增殖的抑制作用与机制,为其作为抗胃癌药物开发奠定理论基础。和赴鸄
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第乱肿瘤分为良性肿瘤和恶性肿瘤,是一类常见病和多发病,一般所说的癌即指恶性肿瘤。如今,恶性肿瘤已成为当今世界危害人类健康最严重的疾病之一。,仅次于心脑血管疾病的发生率,成为人类第二号杀手。我国年恶性肿瘤发病率为痩男性痩颍./万劳雎为男性./万,女性【。肿瘤的名称根据发生的部位不同来命名,已经发现有嘀植煌课坏闹琢鲎槌伞T谥泄伟胃癌、结直肠癌、肝癌、食管癌、女性乳腺癌为威胁居民健康的主要恶性肿瘤。胃癌是世界上发病率最高的恶性肿瘤,不论性别,其发病率均占各种癌症首位。尽管胃癌的发病率在下降,但每年大约仍然有一百万的新增病例【。在各种恶性肿瘤中,胃癌的致死率是仅次于肺癌的,占到第二位,每年全球约有万人死于胃癌,在亚洲如中圉,日本,韩圉,胃癌则是引起癌症患者死亡原因的第一位【。我国胃癌的患病率和死亡率均超过世界平均水平的两倍,平均每三分钟就有泄怂烙谖赴8葜泄晗蚴澜缥郎橹提供的数据显示,,,胃癌的发病率排名第二,死亡率排名第三,死亡率排名前两名分别为肺目前胃癌的治疗是以根治性手术联合放化疗为主要模式的综合治疗【浚期胃癌通过根治性切除虽然可以达到治愈,但在杀伤肿瘤细胞的同时也对机体有明显的损伤和毒副作用,进一步降低机体的抗肿瘤和抗感染的能力,从而影响疗效降低病人的生存质量。药物治疗是癌症治疗的三大疗法之一,它与放射治疗和手术治疗相结合,己经成功地提高了多种癌症的治愈率,降低了癌症病人的死亡率,使不少晚期肿瘤病人的生命得以明显延长。目前对恶性肿瘤的药物治疗以化学药品为主,但化学药品的开发费用昂贵,毒副作用大,多有不同程度的致突变毒性。因此,如何克服西药对机体的毒副作用,开发高效、低毒癌和肝癌【。
瘤药物研究的