EA204对兔离体主动脉的影响.doc

文档介绍：EA204对兔离体主动脉的影响
(作者:___________单位: ___________邮编: ___________)
作者:李娟付守廷李辉陈国良王锐姚遥
【摘要】摘要:目的研究雌酚酮衍生物EA204对兔离体主动脉的作用及其作用机制。方法兔主动脉环离体实验。结果 EA204(10-5~3×10-3mol/L)可以剂量依赖性地抑制氯化钡、氯化钾、去甲肾上腺素引起的兔离体主动脉环的收缩。兔离体主动脉环经亚甲基蓝或吲哚美辛预处理后,分别可使10-5~10-4或10-4~3×10-3mol/L EA204的舒张作用受抑制;经普萘洛尔预处理后,对EA204(10-5~3×10-3mol/L)的舒张作用无影响。结论 EA204舒张兔离体主动脉的作用与NO-cGMP途径及前列腺素合成酶途径有关。
【关键词】雌酚酮兔主动脉阻断剂
雌酚酮衍生物EA204于2005年由Cooperwood John S首次报道合成成功[1],合成者对其抗癌活性进行了初步考察,结果表明,该化合物有较弱的抗癌活性。本研究采用本室合成的EA204观察其对兔离体主动脉的作用,并对其作用机制进行了初步探讨。
1 材料与方法
材料
实验动物中国白兔,雌雄不限,体重(±)kg,由宁夏医科大学实验动物中心提供,健康状况符合国家普通实验动物健康标准。
实验仪器 HSS-1(B)型恒温浴槽(成都仪器厂);RM6240B型多通道生理信号采集处理系统(成都仪器厂);JZJ01型肌肉张力换能器(成都仪器厂);医用供氧器(河北省冀州市福利医疗器械厂);电热恒温水浴锅(天津市泰斯特仪器有限公司)。
药品雌酚酮衍生物EA204(沈阳药科大学药物化学教研室提供,经核磁共振氢谱和碳谱测试确定结构);亚甲基蓝(沈阳市试剂三厂,批号041024);吲哚美辛口服乳液(辽宁省人民医院,批号20060428);盐酸肾上腺素注射液(上海禾丰制药有限公司,批号6A09025);重酒石酸去甲肾上腺素注射液(上海禾丰制药有限公司,批号5A11008);氯化钡(沈阳市兴东试剂厂产品,批号20020928);盐酸普萘洛尔(天津力生制药厂股份有限公司,批号:0611007)。
方法
兔离体主动脉环标本的制备[2] 用3%的戊巴比妥钠(30mg/kg)耳缘静脉注射将白兔麻醉后,迅速剥取兔胸主动脉条,制成宽3~5mm的环状标本,将标本置于盛有10mL营养液的浴管中,一端固定在通气钩上,另一端连接在张力换能器上,通过记录仪记录张力变化。浴管内保持温度(37±)℃,并以每秒1~2个气泡的速度通入混合气体(95%O2+5%CO2)。标本初始负荷1g,每20min换一次营养液,平衡1h,待基线稳定后开始实验。
EA204累积浓度舒张曲线的制备[3] 向浴管内加入致痉剂(氯化钡10-4 mol/L或氯化钾6×10-2 mol/L或去甲肾上腺素10-6 mol/L)诱导标本收缩,当达到最大收缩后,充分洗净标本,待标本恢复稳定后,再次用同浓度致痉剂诱导二次收缩,当与前一次收缩基本一致时,分别累积加入EA204(10-5~3×10-3 mol/L),建立EA204累积浓度舒张曲线。
经阻断剂处理后的EA