文档介绍：HIF-1、MMP-9、VEGF 在胶质瘤中的表达及意义
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【摘要】目的探讨低氧诱导因子-1(HIF-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及血管内皮细胞生长因子(VEGF)在胶质瘤中的表达以及与肿瘤组织学分级、血管形成及预后的关系。方法对86例手术切除的胶质瘤标本进行检测,采用免疫组织化学SP法检测HIF-1、MMP-9、VEGF和CD34在肿瘤周围组织及肿瘤组织中的表达,以CD34阳性血管数计算微血管密度(MVD)。结果 HIF-1、MMP-9、VEGF在肿瘤细胞中的阳性表达率均明显高于肿瘤周围组织(),在高级别胶质瘤(WHO Ⅲ、Ⅳ级)中的阳性表达率明显高于低级别胶质瘤(WHO Ⅰ、Ⅱ级)()。HIF-1、MMP-9、VEGF阳性表达组的MVD均显著高于其阴性表达组()。结论 HIF-1、MMP-9、VEGF在胶质瘤的生长进展过程中可能有协同作用,三者均可通过诱导肿瘤血管形成进一步促进肿瘤的发生发展。
【关键词】胶质瘤;低氧诱导因子-1;基质金属蛋白酶-9;血管内皮细胞生长因子;微血管密度
胶质瘤是颅内最常见的原发肿瘤。新生血管生成是胶质瘤生长的必要条件,胶质瘤分级愈高,新生血管形成越多,肿瘤的生长和侵袭越快,患者预后越差。研究表明缺氧诱导因子-1(HIF-1)、血管内皮细胞生长因子(VEGF) 及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在肿瘤的新生血管生长过程中起到非常重要的作用。本研究通过检测胶质瘤细胞中HIF-1、MMP-9、VEGF的表达,进一步探讨肿瘤血管形成的机制,为临床治疗肿瘤提供新的途径。
1 材料和方法
临床资料
所有标本取自徐州医学院附属医院脑外科2003年1月—2007年10月手术切除标本。86例胶质瘤患者中男56例,女30例;年龄3~65岁,平均34岁。根据WHO胶质瘤组织学分级标准,86例中低级别胶质瘤36例(其中Ⅰ级11例、Ⅱ级25例)、高级别胶质瘤50例(其中Ⅲ级25例、Ⅳ级25例)。以上病例均经过病理证实,所有患者术前均未采取放疗和化疗。
方法采用免疫组织化学SP法,操作步骤按说明书进行,以已知阳性片作为阳性对照,以PBS代替一抗作为阴性对照。MMP-9、VEGF、HIF-1染色标准以肿瘤细胞质内出现棕黄色颗粒为阳性,CD34以血管内皮出现棕黄色颗粒为阳性血管。微血管密度(MVD)的计算方法:在肿瘤组织内选择5个血管密集区,分别在200倍视野下进行观察,计数阳性血管数目,取其平均数作为MVD。
统计学处理所有资料用Stata ,计数资料采用χ2检验,计量资料采用t检验,。
2 结果
HIF-1、MMP-9、VEGF在肿瘤周围组织和胶质瘤中的表达 HIF-1、MMP-9、VEGF在肿瘤细胞中的阳性表达率均明显高于肿瘤周围组织(),在高级别胶质瘤中的阳性表达率明显高于低级别胶质瘤()。见表1。表1 MMP-9、VEGF、HIF-1在肿瘤周围组织和胶质瘤中的阳性表达与肿瘤周围组织比较:*;与低级别胶质瘤比较:#
MMP-9、VEGF、HIF-