文档介绍：SOCS-3介导的瘦素抵抗与PCOS高雄激素血症
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【关键词】 PCOS高雄激素血症
多囊卵巢综合症(PCOS)是育龄妇女中最常见的内分泌疾病,全球范围内5%~10%育龄妇女受此病困扰,以无排卵性月经、不孕、高雄激素血症和胰岛素抵抗为特征。在2003年鹿特丹[1]PCOS专题学术研讨会上,将PCOS的诊断定为:①稀发排卵或无排卵。②高雄激素血症的临床和生化特征(排除其他引起雄激素升高疾病,比如肾上腺皮质增生、分泌雄激素肿瘤或柯兴式综合症)。③B超表现为卵巢内多卵泡发育,每切面10个以上。上述3个标准中符合2个则可诊断为PCOS。
PCOS最重要的内分泌特征即为高雄激素血症,卵巢局部和循环雄激素水平升高,一方面可以阻碍卵泡的正常生长,造成无排卵或稀发排卵状态,表现为月经周期紊乱,通常为闭经或月经稀发,另一方面可引起多毛、痤疮、皮肤脂溢和/或脱发等临床症状,还有相当一部分高雄激素PCOS患者出现胰岛素抵抗表现。以往对PCOS高雄激素血症从细胞、分子水平进行研究较多,如高胰岛素、胰岛素生长因子、瘦素、肾素等对下丘脑-垂体-卵巢轴、肾上腺以及卵巢局部雄激素生成及转化的影响。近年对其发生机理的研究较侧重与遗传及基因变异方面。
总之,目前的众多研究显示,PCOS 高雄激素血症的形成原因多样而复杂,各研究的结果并不完全一致,各因素之间的关系并不完全清晰,哪些变化为PCOS 高雄激素血症的原因,哪些为其继发改变,都有待进一步探讨。
瘦素(leptin)作为脂肪组织与生殖系统之间的联系关键,作为显示维持正常生殖功能的能量储备充足与否的一个指标,可能参与了PCOS发病的各个环节。leptin的受体、信号转导途径、表达调节、分泌模式和功效应有待更加深入的探索。leptin抵抗被认为是PCOS高雄激素血症的重要原因之一,它可以发生在的leptin转运、与leptin受体的结合以及leptin的信号转导等各个环节。SOCS-3作为leptin信号转导中主要的抑制因子,对leptin的抵抗发生起着重要作用,本文对此作以综述。
1 SOCS 的结构与功能
具有抑制JAK/STAT (Janus tyrosine kinase-signal trans-ducers and activators of transcription) 信号转导的一类蛋白被称为细胞因子信号转导抑制物(suppressor of cytokine signaling) ,简称SOCS。自从1997 年SOCS 家族被发现以来,其功能日趋明了。JAK/STAT 信号转导的瀑布级联效应是许多细胞因子的胞内信号转导通路, 包括leptin、生长激素和泌乳素等[2,3] 。这些细胞因子与相应的细胞因子受体结合,靠自身磷酸化、激活与受体相关的JAK 和其后的STATs 酪氨酸磷酸化来激活转录过程。SOCS 家族包括SOCS-1 、SOCS-2 、SOCS-3 、CIS 以及SOCS-4~7 。
2 SOCS-3 与leptin抵抗
目前认为SOCS-3 升高是leptin抵抗的标志[4,5],leptin作为脂肪含量的感知因子,作用于脑内不同类型的神经元,启动不同的信号转导途径。lept