文档介绍：白花前胡丙素的心血管药理作用研究进展
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【关键词】白花前胡丙素心血管药理作用
白花前胡为伞形科前胡属多年生草本植物,作为传统中药,具有宣散风热、止咳化痰的功效,常用于感冒、头痛、咳嗽、哮喘、胸闷的治疗。研究表明白花前胡丙素是白花前胡的主要有效成分,除对上述系统有作用外,尚表现较强的心血管药理活性,本文对其心血管作用的研究作一综述。
1 抗心肌缺血、抗心衰
预防给予Pra-C(白花前胡丙素)可改善LVH(左室肥厚)大鼠的心脏舒缩功能;长期应用可显著改善LVH心脏舒张期顺应性[1];并通过临床观察,Pra-C增加心肌肥厚患者的心肌舒张期振幅时间指数,提高RF波相对振幅,降低A波与舒张期总振幅之比,说明Pra-C对肥厚心肌的顺应性具有一定的改善作用[2]。Pra-C促进缺血再灌心脏CBF(冠状动脉血流)、CO(心输出量)、SV(心博量)和HR的恢复,而Pra-C对正常灌注心脏的CBF、CO、SV和HR影响不明显,且明显降低缺血再灌注心肌中的CK的释放量及线粒体内Ca2+含量,下降率分别为30%和41%[3,4]。这些表明Pra-C具有抗缺血再灌注损伤的活性。Pra-C明显抑制豚鼠心房自律性,非竞争性拮抗CaCl2和异丙肾上腺素对心肌的正性频率作用,缩短心肌功能性不应期[2]235-238,具有浓度依赖性的负性肌力作用[5]。
Pra-C在预防与逆转左室肥厚的同时,抑制KCl引起的细胞内钙的增加,增加心肌细胞膜和线粒体Na+,K+-ATP酶、Ca2+,Mg2+-ATP酶的活性[6]。Pra-C不仅能有效地降低血压,而且可对高血压的器官—血管,改善其肥厚,减少胶原及血管反应性,使血管松弛,血流通畅,血压下降,血管平滑肌细胞内Ca2+浓度降低,减弱对KCl、NE、AngⅡ及ATP等激动剂所致的Ca2+浓度升高。
周四桂等在研究两肾两夹肾性高血压大鼠左室肥厚及功能紊乱的基础上首次观察到Pra-C可明显保护该高血压模型大鼠心脏的收缩及舒张功能,增加冠脉流量,而且Pra-C在降压及减轻左室肥厚的同时也降低了左室胶原含量,即改善了病理性心脏重构,这对高血压心肌重构及其并发症的防治非常有益[7]。
郑皓等通过小鼠耐缺氧实验证明[8],Pra-C可以在一定程度上提高整体动物心肌组织耐缺氧能力,延长小鼠存活时间,通过测定缺血再灌注心肌细胞SOD活性和LDH释放量,作为评价氧自由基清除系统活性和氧化损伤程度的指标。从细胞水平上证明了Pra-C可以保护Na2S2O4损伤的心肌细胞[9]和H2O2损伤的心肌细胞[10]。
2 扩血管、降血压
饶曼人等发现白花前胡丙素具有扩血管作用。灌服一次Pra-C即能使正常大鼠、肾型高血压大鼠、自发型高血压大鼠及肾型高血压犬的血压下降,连续给药效应强而持久,无耐药性[11-14]。Pra-C能明显降低麻醉犬椎动脉、冠脉、下肢血管助力,以降低椎动脉阻力作用最强[11]803-806。Pra-C在降低血压时还可以防止主动脉肥厚。体外实验[14]129-132也显示Pra-C防止细胞肥厚,阻滞平滑肌细胞内钙升高和对KCl和去甲肾上腺素反应的正常化,NO含量与正常细胞接近,对肾型高血压大鼠缺氧肥厚的主动脉血管平滑肌NO生成也有促