文档介绍：第二十三章 肾素-血管紧张素 系统抑制药 Renin-AngiotensinSystemInhibitors血管紧张素原angiotensinogen血管紧张素IangiotensinIRAS激肽释放酶激肽原缓激肽失活肽肾素—血管紧张素系统(renin-angiotensinsystemRAS)血管紧张素IIAngiotensinII(AngII)肾素糜蛋白酶chymaseACE(激肽酶II)在许多组织如心脏、血管、脑、肾等组织中也发现有肾素、血管紧张素、血管紧张素转化酶mRNA的表达,提示尚存在局部组织的肾素-血管紧张素系统。局部组织的肾素—血管紧张素系统局部组织的RAS对组织的生理功能及其结构起重要调节作用。(一)对血管、血压的影响(二)对心脏的影响(三)对肾脏的影响(四)对肾上腺皮质的影响肾素-血管紧张素系统的功能(一)对血管、血压的影响AngⅡ能增加外周血管阻力,升高血压:直接收缩血管平滑肌易化外周交感神经冲动的传递促进肾上腺髓质释放儿茶酚***作用于中枢神经系统AngⅡ经AT1受体介导,激活多种信号转导通路,促进血管平滑肌细胞的肥大与增生。(二)对心脏的影响正性肌力和正性频率作用心肌细胞产生的AngⅡ以自分泌方式,直接作用于心肌AT1受体,产生正性肌力作用,或通过旁分泌方式,促进心交感神经末梢释放儿茶酚***。,可促进癌基因c-Fos,c-myc的表达,进而促进心肌细胞DNA和蛋白质合成,促使心肌肥大。局部产生的AngⅡ经AT1受体介导:(二),使其DNA及蛋白质合成增加,纤维粘连蛋白基因上调。AngⅡ促进基因重组,使心肌胚胎型基因表达增强。局部产生的AngⅡ经AT1受体介导:(三)对肾脏的作用使肾小球入球、出球小动脉收缩,降低肾血流量低浓度时,可增加近曲小管对钠离子的重吸收;高浓度则抑制引起肾小球血管增生重构