文档介绍：肾素-血管紧张素系统(Renin-angiotensin system)
郝雪琴
河南科技大学动物科技学院药理学教研室
RAS构成与调节
提纲
RAS生物学作用
抗RAS活性药物
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RAS信号转导途径
RAS最新研究进展
概述
肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)是激素的级联反应系统,参与人体的各种生理和病理过程,主要通过对血容量和外周阻力的控制,调节人体的血压和水电解质的平衡。
RAS分类
经典的RAS是指循环的RAS,而目前的研究表明,除了经典的RAS外,在肾脏、心脏、血管、脑、脂肪组织和肾上腺中还存在着局部RAS(local RAS)。
糜酶,组织蛋白酶G
主要效应因子
RAS的构成与调节
肾素(renin)是天冬氨酸或酸性丝氨酸蛋白水解酶,由肾小球入球小动脉壁上的球旁细胞合成前肾素原,然后去除一个单肽并糖基化形成肾素原,一部分进入血液循环,一部分进一步降解为有活性的肾素,肾素和肾素原共同贮存在球旁细胞内或进入循环。肾外组织如肾上腺、脑、心脏等也能合成肾素。
肾素
肾素的结构和特性
活性肾素由两条多肽链构成,二硫键连接。肾素具有很强的专一性和种属特异性。肾素只能水解血管紧张素原,而且灵长类的肾素可以水解其他种属的AGT(除豚鼠外),而其他动物的不能水解人类的AGT.
肾素分泌的机制
肾内机制肾小球入球小动脉灌注压降低、远曲小管Na+浓度降低;
体液机制血管升压素抑制肾素释放,雌激素和孕激素促进肾素释放。血浆钠、钾浓度与肾素释放呈负相关。Ang II 抑制肾素分泌是RAS负反馈调节的机制。
细胞内机制合成肾素的细胞内cAMP浓度升高,促进肾素分泌,故激活腺苷酸环化酶和抑制磷酸二酯酶都可使肾素释放增加,细胞内钙离子浓度升高抑制肾素分泌。