文档介绍：天普洛安临床应用学术推介
国家重点高新技术企业
首批通过国家GMP认证
广东省蛋白质药物工程中心
世界最主要尿蛋白质生物制药企业
广东天普生化医药股份有限公司:
天普洛安
成分名:尿胰蛋白酶抑制剂(urinary trypsin inhibitor)
商品名:天普洛安
通用名:乌司他丁
英文名:Ulinastatin(Bikunin, Urinastatin, Miraclid)
缩写:UTI
规格:,5万U/瓶,10万U/瓶
制剂:冻干粉针
保存:室温下保存三年
1909年Beuer和Reich首先报道人体尿液中存在胰蛋白酶抑制剂。
随后发现当人体受到感染、休克、手术等刺激时,尿液中乌司他丁的浓度升高;随着机体的恢复,尿液中乌司他丁的浓度又恢复正常。提示:乌司他丁是内源性炎症敏感标志物。
1985年首先在日本上市。
广东天普公司在1993年研制成功乌司他丁原料药并出口。
1999年8月首先在国内推出乌司他丁制剂(天普洛安),填补了国内空白。
研发背景
乌司他丁的分子结构特点
Kunitz型结构域
硫酸软骨素糖链
乌司他丁分子结构示意图
乌司他丁的人体来源与存在形式
乌司他丁在血液中的前体是间α胰蛋白酶抑制剂(ITI)
乌司他丁前体高浓度存在于血液中(- mg/ml血浆)。
该前体对很多蛋白酶敏感,如被激活的嗜中性粒细胞释放的弹性蛋白酶和组织蛋白酶G。在出现炎症反应等疾病状态时,嗜中性粒细胞蛋白酶水解ITI释放乌司他丁。
乌司他丁被释放出来后,很快经过肾脏排出体外。
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基础知识
在病理条件下,乌司他丁由中性粒细胞释放的弹性蛋白酶水解ITI生成,调节并局限炎症反应,帮助炎症组织修复。
在机体受到严重打击的情况下,机体炎症失去控制,愈演愈烈,最终发展成为全身性炎症反应综合征SIRS。此时血浆中乌司他丁的储备被大量消耗。
在机体受到严重打击时,适量回补乌司他丁,有助于维持机体内环境的平衡,减轻炎症反应的爆发,保护器官组织。
乌司他丁在炎症反应中的生理意义
炎症等疾病状态
趋化因子
中性粒细胞
血液
血管内皮细胞
血管内皮细胞
组织
水解酶
1
2
3
正常
炎症反应
炎症过度
抑炎
平衡
乌司他丁前体: ITI(间-α胰蛋白酶抑制剂)
乌司他丁:UTI
药理作用
抑制多种蛋白、糖、脂类水解酶
抑制炎症介质的过度释放
改善微循环、改善组织灌注
乌司他丁
膜结构稳定剂
水解酶抑制剂
基础知识
广谱性
乌司他丁能够抑制胰蛋白酶、α-糜蛋白酶、透明质酸酶、弹性蛋白酶和纤溶酶等酶活性。
乌司他丁分子中存在多种酶的结合位点。
乌司他丁能通过多种方式来抑制酶的活性。
高效性
低分子量的乌司他丁仍具有类似乌司他丁的酶抑制效果。
天普洛安药理作用(1)
抑制多种水解酶活性