文档介绍：广东药学院
硕士学位论文
β3肾上腺素能受体对慢性心力衰竭大鼠心肌细胞L型钙通道的
影响
姓名:庞雅楠
申请学位级别:硕士
专业:内科学
指导教师:陈垦;吴同果
2011-05
广东药学院硕士研究生毕业论文
ß 肾上腺素能受体对慢性心力衰竭大鼠心肌细胞 L 型
钙通道的影响
研究生:庞雅楠
专业:心血管内科
导师:陈垦教授吴同果教授
摘要
背景
慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF,简称慢性心衰)是各种心血管疾
病的终末阶段,是心血管疾病患者主要的死亡病因。多种代偿机制可能参与 CHF
的发生和发展,其中心衰时交感-肾上腺髓质系统的激活是 CHF 的一个重要生
物学特征。目前,β受体阻滞剂已成为 CHF 治疗的基石。
ßAR(ß adrenergic receptor,ßAR )属于 G 蛋白偶联受体( G-protein coupled
receptors)的超家族,主要分为ß1AR、ß2AR、ß3AR、ß4AR。ß3AR 是较晚发现
的存在心血管系统一种受体亚型,与心衰关系密切。与ß1AR、ß2AR 的细胞内信
号通路及功能不同,在动物及人衰竭的心肌组织或心肌细胞可发现选择性ß3AR
激动剂产生剂量依赖的负性肌力作用,可明显加重心衰,增加死亡率,加重衰竭
心肌细胞凋亡,ß3AR 的电生理效应目前研究尚少,且存在争议。因此,本研究
主要通过建立慢性心衰大鼠模型来探讨ß3AR 在衰竭的心室中表达及激动后对单
个心肌细胞 L 型钙通道电流(L-type calcium channel current, ICa-L)影响。
目的:
CHF 大鼠模型,探讨ß3AR 特异性激动剂 BRL37344 对心室肌
ß3ARmRNA 表达的影响。
2. 建立心肌ß3AR 上调的 CHF 大鼠模型,在此基础上探讨ß3AR 激动对衰
竭心室肌细胞 ICa-L 的影响。
方法:
36 只 Wistar 大鼠分为空白假手术组(sham-operated group,Sham组,
I
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n=10)和模型组(Model set groupMs groupn=26)。采用主动脉缩窄法建立 CHF
模型。个月后模型组存活 24 只大鼠分 CHF 组和 BRL 组。BRL 组予以尾静脉
注射 BRL37344,· min 尾静脉注射 10min,每周 2 次,连续 4 周。另
Sham 组和 CHF 组同时尾静脉注射等量的生理盐水。
:
血流动力学:心率(heart rate,HR)、左室收缩末压(left ventricular end
systolic pressure ,LVESP )、左室舒张末压(left ventricular end diastolic
pressure ,LVEDP)、左室内压最大上升和下降速率( the maximal rate of rise and fall
of left ventricular pressure,±dp/dt)。
左室质量指数。
-PCR 监测左心室肌ß3ARmRNA 表达。
,采用全细胞膜片钳技术检测左心室
肌细胞(ICa-L)。
结果:
(1)与 Sham 组比较,CHF 组大鼠 LVESP、dp/dtmax 显著降低(P<),
LVEDP 显著升高(P<)。与 CHF 组比较,BRL 组 LVESP、dp/dtmax显著降低
(P<), LVEDP 显著升高(P<)。BRL 组大鼠的 LVMI 显著低于 Sham组和
HF 组(P<),MS 组大鼠 LVMI 显著高于 Sham 组,BRL 组显著高于 CHF 组。
(2)MS 组大鼠心室肌细胞ß3AR 表达心衰组明显高于 Sham 组(P<),
BRL 组明显高于 CHF 组(P<)。
(3)与 Sham组比较,MS 组 ICa-L 电流峰值明显下降( P<)BRL 组 ICa-L
电流峰值明显高于 CHF 组(P<)。于各组左心室肌细胞外液加入 BRL37344,
Sham组的 ICa-L 峰值升高(P<),HF 组和 BRL 组 ICa-L 峰值明显增加(P<),
且同等浓度下 BRL 组 ICa-L 峰值增加的更显著(P<)。
(4)于各组细胞外液中加入ß3AR 特异性阻断剂 L-748,