文档介绍：独创性声明./禾处本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究工作所取得的成果。除文中已注明引用的内容以外,本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果,也不包含为获得江苏大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名:勘『月と
￥日揿学位论文作者签名:玉躬进陟学位论文版权使用授权书/乞刀√莎孙侔签“隧教、岁、渤八月江苏大学、中国科学技术信息研究所、国家图书馆、中国学术期刊馀贪电子杂志社有权保留本人所送交学位论文的复印件和电子文档,可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。本人电子文档的内容和纸质论文的内容相一致,允许论文被查阅和借阅,同时授权中国科学技术信息研究所将本论文编入《中国学位论文全文数据库》并向社会提供查询,授权中国学术期刊馀贪电子杂志社将本论文编入《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》并向社会提供查询。论文的公布ǹ授权江苏大学研究生处办理。本学位论文属于不保密囹。劲年一●●
低浓度利福平对鱼藤酮诱导的帕金森病细胞模型赴谋;.
摘要江苏大学硕士学位论文帕金森病琍是一种常见于中老年人的神经退行性变性疾病,中脑黑质致密部多巴胺能神经元选择性变性、死亡,导致多巴胺水平下降是其主要病因。路易小体的出现是的主要病理特征之一,洳突触共核蛋白荓√宓闹饕3煞帧O吡L迦毕荨⒒肪持虏∫蜃拥绕他因素均参与的发病过程。鱼藤酮是一种广泛使用的农药,近年来研究表明,鱼藤酮作为一种环境致病因子在制造模型中发挥着重要作用。鱼藤酮的毒性作用主要是通过特异性抑制线粒体呼吸链复合体酶幕钚裕率够性氧牟颓宄Ш猓琑产生增多,最终导致细胞凋亡。细胞来源于人的神经母细胞瘤,因其能产生和分泌多巴胺,已作为多巴胺能神经元细胞广泛用于的研究中。临床上关于的治疗,主要是以左旋多巴替代治疗为主的症状性治疗,这种治疗措施只能暂时缓解症状,并不能阻止病情进展,长期服用会出现严重的不良反应。因此,寻找新的更有效的神经保护手段是研究的重点领域之一。流行病学方面的研究显示,服用利福平治疗麻风的患者,其痴呆的患病率明显降低;有实验证明利福平可以抑制奂这为利福平成为可能的防治的新药提供理论依据。但利福平作为自由基清除剂,具有可能的线粒体保护作用,从而达到保护细胞的作用,对于防治的机制研究未见报道。本研究通过体外培养赴F皆ご恚闾偻S盏枷赴线粒体损伤的细胞缺陷模型,通过细胞活性检测分析利福平的神经保护作用,ü馊玖螶测定线粒体跨膜电位,用染料通过流式分析测定利福平预处理对细胞凋亡的抑制作用,分析谋泶铮吒评胱佑盏嫉南吡L逯渍褪验分析利福平与线粒体的直接作用,探讨利福平神经保护作用的抗细胞凋亡机制和线粒体保护机制。研究结果发现,首先,低浓度利福平、、/预处理均能对抗鱼藤酮诱导的细胞损伤;其次,通过分离制备线粒体,测定线粒体肿胀的研究发现,利福平能对抗高钙离子诱导的线粒体肿胀,说明利福平可能直接作用在线粒
低浓度利福平对鱼藤酮诱导的帕金森病细胞模型赴谋;ぷ饔体上。低浓度利福平、、/预处理能对抗鱼藤酮诱导的线粒体损伤,减少了细胞内牟榷讼吡L迥さ缥唬得骼F蕉韵吡L寰哂保护作用。最后,/闾偻4硐赴螅⑾窒赴赼的转录水平上调,是鱼藤酮诱导多巴胺能神经元凋亡的可能机制,而低浓度利福平/预处理后可以抑制鱼藤酮诱导的畇的转录水平上调,说明利福平对抗鱼藤酮诱导的多巴胺能神经元早期凋亡。结论表明,/F侥芄欢钥褂闾偻S盏嫉亩喟桶纺苌窬O吡L迦毕莺拖赴蛲觯起到保护神经细胞的作用,其机制可能与清除自由基、调控畇的表达有关。同时提示了利福平有可能成为预防的药物。关键词:帕金森病,鱼藤酮,利福平,.细胞,线粒体,、、Ⅱ
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