ESR1突变与芙仕得 for approval.ppt

文档介绍：,022内分泌药物作用机制ESR1突变与内分泌药物耐药ESR1突变与乳腺癌治疗目录通过磷酸化调节E2-已调节(构象改变)(2004)90(Suppl1),S2–-activator2EREAF1EEAF2AF2AF1共活化因子1RNA-PolyI转录Co-Repressor2Co-(2004)90(Suppl1),S2–:GnRH激动剂(+/-AI)绝经后:(2004)90(Suppl1),S2–-PolyI协同抑制因子1TT转录改变ERAF2AF1氟维司群FAF1AF2FAF1AF2FAF1AF2FERERNA-PolyIAF1AF2FER基因转录选择性ER调节剂vs下调剂(SERD);89(4):817-825EEREREEREREEE雌激素ET绝经前芳香化酶抑制剂SERM他莫昔芬SERD氟维司群促性腺激素(FSH+LH)卵巢GnRH激动剂下调LHRH受体雄激素肾上腺绝经后芙士得结合ER阻断AF1/AF2阻断ER转录阻断ER二聚加速ER降解与丢失雌激素与受体结合启动肿瘤转录与增殖一旦ESR1突变,ER受体在没有雌激素作用下依然能启动肿瘤的转录和增殖,;18(4):513-(2004)90(Suppl1),S2–S6通过磷酸化的配体非依赖性活化AF1LBDAF2ER共调节蛋白变化LBD的突变原发早期转移性乳腺癌晚期转移性乳腺癌ESR1-突变率ESR1-突变导致持续激活ER->SERD比AI或SERM更加敏感RobinsonDR,;45(12):1446-,;20(7):1757-(ER-α),是两种最主要的雌激素受体之一,:ESR1estrogenreceptor1