识别药物最大耐受剂量的推广EWOC方法和二维保序设计.pdf

文档介绍：东北师范大学
硕士学位论文
识别药物最大耐受剂量的推广EWOC方法和二维保序设计
姓名:翟莉
申请学位级别:硕士
专业:概率论与数理统计
指导教师:史宁中
20050501
摘要本文研究的是药物最大耐受剂量氖侗鸱椒ǎ诹俅采隙拘猿7治6嘀掷嘈虷以多种指标和相应的级男床饬縡,【刻岢龅脑诎┲期临床试验中识别⋯种药物腅法推广到多种毒性响应的情况,,,,,,提出~个新的二维荆量识别试验的非参数设计一保序设计,并与许多常用的一维方法及二维设汁【:所提出的基于毒性分级的方法比椒在服用过量剂量的病人比例上更小,且两种方法对于墓乐蓄鹊木范龋外,所提出的二维保序设计不仅实施简单,而且无需假定剂量与毒性的关系,,保序设计在各剂量组合试验人数的比例上优于所有的一维方法,与二维设计相当,它使更多受试病人的服用剂量处于、,我们所提出的全局保序估计优于『:诹俅彩匝椋籈椒ǎ蛔畲竽褪芗亮;剂量识别;非参数方法;保序回归
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始中翟菊望麴型堕￡丛学位论文版权使用授权书独创性声明期:迎虹。』,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得东北师范大学或其他教育机构的学位或证⋯:日期:本学位论文作者完全了解东北师范大学有关保留、使用学位论文的规定,即:东北师范大学有权保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的复印件和磁盘,,可以采用影印、缩印或其它复制手段保存、;指导教师签名期学位论文作者毕业后去向工作单位通讯地址电话邮编日
引言次多个病人是类似的且延行畔⑽3穑駾懊鎘个病人的服药剂量与中毒情¨满足:,满足在这个剂量下,,一般称之为最大耐受剂量褪鞘沟迷贛之下,一个医学上不能接受的剂量极限毒性发生的概率等于一个指定的值这里莆0懈怕剩拇笮∮蒁的本质决定,如果产生的毒性是暂时的、非致命的,,受试者被设计为以序贯的形式参加试验,:中毒的概率是这种药物剂量的非降函数,,原因在于它们执行起来很简单,,—设计蚇杓啤】等;应用广泛的参数设计主要是基于贝叶斯方法而提出的,┪锏男畔⒘私獠欢啵鲇谌说赖目悸牵匝槿数要少话悴欢嘤,试验中还要控制服用过量剂量病人的比例,【:在诹俅彩匝橹校们懊媸匝槎韵蟮玫降乃锌衫眯畔⒗确定下一个受试病人的剂量,满足服药过量的病人的预测比例等于一个指定的值里称为可行界非械厮担羰匝橐丫辛恕罡霾∪耍偕杳看我桓霾∪”狹的后验分布函数,即可见,歉ǹ衫眯畔⑾碌囊桓龉考亮浚蔈≡裣乱桓霾∪说募亮克这样试验中为每个病人选择的剂量都应满足其超过母怕实扔凇#凇兄谎究了两水平毒性测量、试验人数固定为椅抟阎P淞康那榭觯欢谑导手卸拘是以多项尺度测量的,而且还可能是多种不同的中毒类型诎