文档介绍：南方医科大学级博士研究生在冠状动脉内皮细胞炎症反应调控中的作用课题来源:广东省教育厅“こ项目基金资助美内科学难9懿李吉林孟宪忠教授拦王景峰教授廖禹林教授月日专称指导教答辩委员会成员许顶立教授陈纪言教授罗义教授贾满盈教授论文评阅人刘世明教授广州业.
⋯在冠状动脉内皮细胞炎症反应调控中的作用一博士研究生:李吉林摘要指导老师:许顶立孟宪忠拦研究背景目前,已经有许多研究证实血管炎症与血管动脉粥样硬化的发生和发展密切相关,在心血管疾病病理过程中起了非常重要的作用。其中,作为血管的重要组成部分,内皮细胞在血管的免疫和炎症反应中起着重要作用,内皮细胞内的炎症激活是许多疾病发展的关键,比如其是组织缺血一再灌注损伤中单核细胞和巨噬细胞聚集和浸润的关键步骤,也是动脉粥样硬化发生的关键部分。且恢植≡骞δ苁侗鹗芴澹梢允侗鹣妇《以及其它一些病原体。或者被生物配体刺激后,可以激活细胞内的传导通路活化,诱导促炎因子的产生。因此,和在细胞内的免疫和炎症反应中起着关键作用。在体内,组织缺血一再灌注损伤时可以导致许多受体激活物的释放,比如热休克蛋白琀透咔ㄒ坡实琀C舷苤医淌诘鹊难芯恳丫⑾中募∽织的/谌毖W橹械陌紫赴笃鹱欧浅9丶淖饔茫胄募〉娜毖一再灌注损伤的机制有关。目前对于在血管内皮细胞炎症中的作用,以及内皮细胞炎症在缺血心肌中作用尚缺乏研究。人类心血管疾病发病的性别差异已得到普遍认同。女性可以从雌激素的心血管保护作用中受益,但保护作用在妇女绝经后就终止了。这种心血管疾病的性别差异在动物中也被发现。几项研究证实雌性小鼠心肌梗死后比雄性小鼠有更好的心功能,同时早期的炎症反应减轻,纤维性修复加强,左室不良重构范博士学位论文白.‘
围减小。而且,雌性小鼠对缺血中返牡挚垢俊4萍に孛飨跃哂锌炎症反应的作用,在雌性小鼠中具有心血管保护作用。明显在缺血后心肌的损伤和心功能减退中起着重要作用。但是,之前这些研究都是集中在雄性小鼠的沧饔蒙厦妫訲诖菩孕∈笾械淖饔萌狈ρ芯俊雌激素是调节组织和细胞损伤后炎症反应的重要因子。几项研究提示雌激素与之间有相互作用。盏嫉男∈笃姥字⒎从υ诖菩孕∈笾屑跚幔但在注射睾酮后增强。另外,.雌二醇可以通过雌激素受体,,也可以减少抗炎因子的产生,同时伴随细胞表面表达的减少。同样地,睾酮也可以减少巨噬细胞的表达。这些研究提示性激素可以改变的表达和介导的炎症反应,但对于缺血后介导的炎症反应是否有性别差异并不清楚。而在吞悄虿∪巳褐校鲋嘌不谀昵崾币丫⑸医寡杆伲但是其中的机制尚不清楚。很多研究揭示和两种受体在动脉粥样硬化的发展机制中起着关键作用。另外,配体肽聚糖,和配体脂多糖琇丫环⑾执嬖谟谘9茉缙谥样硬化斑块中。当这些细菌抗原诱导单核细胞产生大量促炎因子时,它们对冠脉内皮细胞珻难字⒎从Φ淖饔蒙形纯知。因此,对于/碳な眑型糖尿病对炎症反应的影响进行研究,将有助于了解这种疾病对于动脉粥样硬化影响的机制。目前已经有研究揭示埠蚑斡肓型糖尿病的病理生理机制中。在吞悄虿∧P椭校琓斡肓艘鹊旱淖蕴迕庖叻从ΑT谧苑型糖尿病的∈笾校撬枥丛吹木奘上赴蠺约癟的表达都升高了。胰岛素也被发现可以抑制单核细胞中转录水平的表达。另外,糖尿病病人中赴字⒎从χ蠺墓δ芤卜⑸烁谋洌赡苁怯纱傺滓蜃覫的升高和抗炎因子—的缺乏两种原因引起的。这些研究结果揭示了吞悄中文摘要
病中细胞泶锖头从Ψ⑸浠爰膊∮泄兀窃趌型糖尿病/谋泶锼胶脱字⒎从Φ母谋渖杏写芯俊本实验中,我们假设和激活可以导致血管内皮细胞炎症因子表达,受体在雌雄小鼠中的作用不完全相同,吞悄虿】梢栽銮縏介导的冠状动脉内皮细胞内的炎症反应。我们利用受体激活剂受体激活剂碳つ谄は赴诘腡芴澹教諸榈嫉哪谄は胞炎症反应,以及吞悄蚨云涞挠跋旌涂赡艿幕啤@眯∈笮募」K滥P停探讨在心肌梗死后的炎症反应是否存在性别差异。第一章和激活诱导心脏微血管内皮细胞的炎症反应目的研究和激活诱导的心脏微血管内皮细胞内炎症反应情况和可能的机制。方法分离小鼠心脏微血管内皮细胞,分别予激活物蚑せ钗懈稍ぁ@,法分析一虸的表达,。。和激活可以诱导微血管内皮细胞—水平增加,—。埠蚑せ羁梢杂盏嘉⒀9苣谄は赴械难字⒎。博士学位论文
第二章在心肌缺血后炎症反应和心力衰竭的作用具有性别差异目的研究在雄性和雌性小鼠心肌梗死后的炎症反应和左室早期不良重构中的作用。方法在雌性和雄性野生型,蚑蚯贸小鼠中结扎左前降支冠脉,制造心肌梗死模型。部分小鼠旌蟠λ溃珽和免疫印迹分别分