文档介绍：中南民族大学
硕士学位论文
二氢吡啶与吡唑啉的合成及芳构化
姓名:刘瑞东
申请学位级别:硕士
专业:有机化学
指导教师:张健
2011-05-10
中南民族大学硕士学位论文
摘要
二氢吡啶(DHP)和吡唑啉是两类具有良好的生理活性和药用价值的杂环化
合物,二者在医药领域都有着巨大的应用价值和前景。
本文合成了 28 种二氢吡啶和 6 种吡唑啉两类化合物,并且选取其中 7 种化
合物进行了芳构化研究,所得产物经红外、核磁、元素分析确证其结构。本文的
研究目的:一、优化传统的合成 DHP 工艺,缩短反应时间,提高产率,降低生
产成本;二、在化合物中引入新的具有生理活性的基团,以期待筛选出更有价值
的化合物;三、由于二氢吡啶类药物在人体内会被氧化为相应的吡啶,DHP 的
氧化也是吡啶类化合物的一种获得途径,本论文对二氢吡啶进行芳构化研究,期
望能找出氧化能力温和、毒性较小的芳构化试剂,同样对吡唑啉的研究亦是如此。
本论文的研究内容包括以下 4 点:
1、通过 hantzsch 反应,以醛、二羰基化合物和氨为原料,采用“一锅法”
合成了 16 种结构对称的二氢吡啶类化合物,所得化合物经过红外、核磁的鉴定。
在合成过程当中,分别考察了不同溶剂(二氧六环、无水乙醇、自制的咪唑类离
子液体)对反应的影响,发现以离子液体做溶剂时,反应进行的最快,且产率较
高,离子液体可重复使用三次,降低了生产成本。
采用分步法合成了 9 种结构非对称的 DHP 类化合物。首先,二羰基化合物
(如乙酰乙酸酯)与氨发生氨化反应,生成氨基丁烯酸酯;其次,芳香醛与二羰
基化合物在碱催化下发生 knoevenagel 缩合反应;最后,缩合产物与氨基丁烯酸
酯发生 Michael 加成反应,关环失水得目标产物,本文考察了催化剂、溶剂、加
热方式对产物收率的影响,并进行了优化。另外,对内酯类化合物 24-25 的生成
机理做了部分探究。
2、由于二茂铁本身具有良好的生理活性,且结构易于修饰,能够顺利通过细
胞膜与细胞内的酶发生作用。本文通过二茂铁的甲酰化,先制备二茂铁甲醛,并
用其代替芳香醛与二羰基化合物和氨进行 Hantzsch 反应,将二茂铁基引入到二
氢吡啶的结构当中,在不同溶剂中,合成了 3 种结构对称的 C4 位二茂铁取代的
二氢吡啶类衍生物,所得化合物经过红外、核磁、元素分析的鉴定。
3、与二氢吡啶类化合物相似,吡唑类化合物也是一类具有很强的生理活性的
杂环化合物,本文制备了六种三取代的吡唑啉。其中,通过二茂铁的乙酰化,用
乙酰二茂铁代替苯乙酮,合成了 3 种新的 1,5-二芳基-3-二茂铁基取代的吡唑啉,
所得产物经红外、核磁、元素分析的鉴定。
4、选取 7 种已合成的化合物,以 FeCl3·6H2O 为氧化剂,在乙醇的水溶液中对
其芳构化进行研究。实验证明,FeCl3·6H2O 作为芳构化试剂,具有氧化能力温和,
产品纯度较高,后处理简单等优点。

关键词:二氢吡啶;Hantzsch 反应;钙离子拮抗剂; 芳构化;二茂铁,吡唑啉
I
二氢吡啶与吡唑啉的合成及芳构化
Abstract
Dihydropyridine (DHP) and pyrazoline are two kinds of pounds
which have very important physiological activities and pharmaceutical value. Both of
them have huge value and prospect in the fields of medical.
Twenty eight dihydropyridine and nine pounds have been
synthesized and the aromatization of seven of them is also studied in this paper. The
structure of the product is confirmed by IR, 1HNMR and elementary analysis. The
purpose of this paper is: First, For optimizing the traditional synthetic proceed for
DHP, shortening the time of reaction, raising the yield and reducing the