文档介绍：刷磁之憋二月‘日导师签章:拳芝:赌≡呵┟,研究生签名:主。研究生签名:;,湔良研究生学位论文独创性声明河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则,承担相应的法律多“’年。伦日本学位论文在导师蛑傅夹∽的指导下,由本人独立完成。本学位论文研究所获的研究成果,其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文,第一署名单位为河北医科大学,试验材料、原始数据、本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果,除了文中特别加以标注等内容外,文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果,指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写,文责自负。责任。≥口,、年■月‘日;埃簍,,:。/:一◆骸埃骸#海,、!、:’‘,·”’ぃ海,‘●●●’一。一
材料与结论⋯参考文综述免疫个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯中文摘要⋯英文摘要⋯研究论文前言⋯结果⋯附图⋯附表⋯讨论⋯诃论⋯致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯,痩、⋯⋯
本实验以人急性巨核细胞白血病细胞株鷌、急性早幼粒白血病细依硫磷酸抑制白血病细胞生物学活性、保护骨髓基质细胞及对化疗药物抗白血病作用影响的实验研究舯目的:白血病是一类造血干细胞的恶性克隆性疾病,我国白血病的发病率约为痩颍辏谒卸裥灾琢鏊劳雎手校籽2居第唬诙暌韵鲁扇司拥趌位。近年来白血病的治疗不断优化,除传统化疗、造血干细胞移植外,以急性早幼粒细胞白血病诱导分化治疗为代表的靶向治疗以及免疫细胞治疗已取得很大进步。白血病治依硫磷酸的中文通用名为氨磷汀,英文名称、、.或堑谝桓霰还嗜ㄍ谷峡傻墓闫紫赴;ぜ粒最先由美军陆军研究所开发出来,用作核辐射和化学武器损伤的防护。骨髓、肾脏及心脏等器官的作用。通常认为,依硫磷酸发挥细胞保护作用的经典药理机制为碱性磷酸酯酶途径。近年来,研究发现依硫磷酸具有多方面的生物学作用,主要有类造血细胞生长因子作用以及诱导肿瘤细胞凋亡、抑制细胞周期和抗血管生成等抗肿瘤作用,而这些作用的机制无法用经典的碱性磷酸酶途径来解释。目前,有关依硫磷酸对白血病细胞及骨髓基质细胞的生物学活性影响是否存在差异尚不明确,在临床白血病化疗中应用依硫磷酸保护正常骨髓的同时是否会保护白血病细胞以及对化疗疗效的影响还不清楚。,6韵螅芯苛艘懒蛄姿岫园籽2∠赴凸撬杌氏胞增殖、周期、凋亡的影响,以及对具有不同作用机理的化疗药物如阿糖胞苷和长春新碱抗白血病作用的影响,并检测了相关基因表达变化,初步探讨了依硫磷酸抑制肿瘤细胞增殖作用的分子机制。方法:采用法检测依硫磷酸对、.及增殖的摘要疗中化疗耐药以及化疗药物和白血病细胞抑制骨髓增生仍是迫切需要解决的临床难题,是影响疗效和预后的关键因素。年美国家懒蛄姿嵘鲜校糜谠し阑撇涣挤从Γ鸬奖;中文摘要
亡的梯形条带,加鳬双染色流式细胞术检测细胞凋亡情况;染用訠鲋澄抻跋臁终浓度为∥、∥、.细胞,细胞凋亡增加。不同终浓鷌、.增殖作用无影响,Ⅲ泶锼降谋.%,.∥砒组表达减低为对照组的影响;倒置显微镜观查细胞的形态学改变;碇悄旱缬竟鄄獾色流式细胞术检测细胞周期及倍体变化;荧光实时定量ḿ觳庀赴凋亡相关基因、、细胞周期相关基因认、、化。结果:懒蛄姿岫訢脑鲋尘哂幸种谱饔茫张ǘ任疘、:囊懒蛄姿嶙饔、,抑制率呈浓度和时间依赖性增加,作用訢囊种坡史直鹞.%和.%、.%、.ィ饔的半数抑制浓度分别为痬蚈./。但相同浓度范围的依硫磷酸作度依硫磷酸处理细胞笞艿蛲雎史直鹞..ァ笞艿蛲雎史直呈浓度和时间依赖性。。相同浓度范围的依硫磷酸作用于,细胞凋亡无改变。∈焙螅创碜镚疓谙赴壤骄ィ碜槠均为.%,未处理组/.%。小时后,未处理组/期细胞比例平均为.%,处理组平均为ィ晃创碜镚疢期细胞比例平均为少,/。依硫磷酸对阿糖胞苷抑制的作用无影响,但可减轻长春新碱对的抑制作用。团ǘ纫懒蛄姿痭园⑻前蘸和倍..,为对照组中文摘要为士%、..ァ士%、.%,且.%、.%、..ァ士%、..ィ
删驛表达增加,∥组删驛表达增加,分别为对照组的..黄溆喔髋ǘ茸橐约癱瞝、:依硫磷酸具有抑制白血病细胞系、.增殖和促进其凋亡的作用,可增强长春新碱抗白血病作用,且这种作用可能是通过调控细胞周期阻滞于/⑾碌骺沟