文档介绍：猪场蓝耳病
药物防控技术新进展
华南农业大学实验兽药厂
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二OO八年六月
“普清+佳免(加强型)”防治蓝耳病的机理探讨
华南农业大学实验兽药厂技术部
猪繁殖与呼吸综合征(Porcine reproductive and respriatory syndrome,PRRS),俗称蓝耳病,是由动脉炎病毒科动脉炎病毒属的PRRSV引起的一种猪繁殖和呼吸发生障碍的传染病。2006年,在国内大部分地区爆发了主要是以生长猪感染发病死亡为主,其后保育猪开始发病最后母猪也发病死亡,气温和湿度明显不影响传播和发病的猪“高热病”病例,现已证实猪“高热病”主要是由高致病性猪蓝耳病毒(变异毒株猪繁殖与呼吸综合征)引起的。蓝耳病在临床上以妊娠母猪死胎、流产、木乃伊胎、弱仔及仔猪呼吸道症状和高死亡率等为特征。本病对养猪业的危害愈演愈烈,成为养猪业的头号杀手。华南农业大学实验兽药厂根据蓝耳病的致病机理,设计了针对蓝耳病防治的保健方案,本文将阐述普清和佳免(加强型)防治蓝耳病的作用机理,旨在为防治蓝耳病开辟新途径。
1 普清(替米考星)防治PRRSV的作用机理
PRRSV的致病机理
肺泡巨噬细胞(PAM)具有强大的吞噬作用,是机体防御功能的重要组成部分,起到消灭病原体、消除异物、消除体内衰老死亡细胞以及吞噬处理抗原等。但是,对于某些微生物病原,被巨噬细胞吞噬后,病原体不被杀死,反而在细胞内繁殖。如PRRSV,就能在在单核巨噬细胞系统内复制,尤其是PAM。Suarez P等的研究试验检测了感染PRRSV的病猪肺部细胞凋亡,包括PAM、血管内巨噬细胞和单核细胞;在淋巴结中也可检测到发生了细胞凋亡的实质巨噬细胞和单核细胞。研究表明,猪血管巨噬细胞对PRRSV极为敏感,表现为直接导致受感染的巨噬细胞对血液中异常颗粒物质的清除能力降低;同时通过肺泡洗液检查证实巨噬细胞数量明显减少,正常猪肺泡洗液巨噬细胞占所见细胞的95%,PRRSV感染则降为50%,而且剩下的PAM的非特异性杀菌活性明显受到抑制。
健康猪的支气管细胞中巨噬细胞占93%~96%,淋巴细胞占3%~5%,中性粒细胞占2%~4%,嗜酸性粒细胞、%。PAM可以分为5个不同的亚群,各亚群对PRRSV的易感性差异很大。不同亚群细胞的数量与猪的日龄、患病猪的状态有关。尤其是PAM细胞群中未成熟的巨噬细胞最适合PRRSV生长,这种对未成年猪的PAM的嗜好性与所报道的严重疾病常常发生于仔猪相一致。
肺脏是PRRSV的原发性靶器官,PAM为其靶细胞,病毒侵害PAM,造成其大量破坏。PRRSV感染早期可以诱导受感染猪外周血单核细胞和PAM的细胞凋亡,此凋亡可能是导致PRRSV相关病变及免疫抑制的重要机制;PRRSV感染猪PAM早期细胞凋亡的表达率在病毒感染后24h达到高峰,随后逐渐下降。随着循环淋巴细胞和粘膜屏障的破坏,免疫力下降,从而引起免疫抑制,并诱发继发感染。
普清(替米考星)的药动学特性显示出防治PRRSV的突出优点
普清主要成分为含量为20%的替米考星,普清独特的药动学特点,药物选择性的聚集于PAM,细胞内液的浓度与外液的浓度比是:替米考星75:25;泰乐菌素22:78;氟哇诺酮类8:92;四环素族1:99;林可霉素2:98;庆大霉素和头孢菌素1:99;青霉素进入细胞内浓度几乎为零。普清到达肺部组织后,很快在肺脏组织聚集,并和PAM及其他免疫细胞相结合,聚集有普清的免疫细胞对病原菌的侵袭具有很强的抵抗力,从而调节PAM的功能,间接对PRRSV起到抑制作用,亦防止了继发感染。
普清(替米考星)能促进机体的防御功能
在正常状态时,PAM能将集聚在感染部位的病原体等吞噬后,利用自身的溶菌酶将吞入的病原体杀灭。然后,从被杀死的菌体内放出所谓抗原免疫成分,在淋巴细胞内传递信息,促进抗体的产生,被吞入PAM内的病原体还有未被杀灭的。PRRSV就是其中之一,感染PRRSV后抑制了PAM的活性,致使机体的体液免疫和细胞免疫能力降低。当投给替米考星后,则能同溶菌酶一起发挥作用,也就是说当PAM只靠单独力量未被杀死的病原体,有了普清的帮助仍会被杀灭。
普清(替米考星)防治PRRSV的有效作用
近年来,有人在试管内研究了替米考星对PRRSV的作用,结果表明,替米考星随着浓度的增加,可以提高其对PRRSV的抑制效应。比如,、1mg/kg和10mg/kg不同浓度逐渐提高其对PRRSV的可抑制强度,当替米考星达到10mg/kg时,PRRSV的繁殖几率几乎停止。接着,又有人利用PRRSV感染猪研究了投给替米考星后,在猪体内对PRRSV的作用,其结果是,当添加替米考星的量为40mg