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国际生殖健康/计划生育杂志年月第卷第期/.,.,.,. · ·
综述
生殖健康与疾病
组蛋白乙酰化酶和去乙酰化酶与胚胎发育
重庆医科大学附属儿童医院心内科陈国珍综述田杰审校
摘要过去十几年从酵母和哺乳动物中鉴定出类组蛋白乙酰化酶和类组蛋白去乙酰化酶
。和分别与基因转录的活化和抑制有关。胚胎早期组蛋白乙酰化阶段性分布与合子基因组的
转录调节有关,组蛋白去乙酰化引起的转录抑制状态对早期胚胎发育至关重要。应用基因敲除/基因敲入/
方法建立的小鼠胚胎模型死于胚胎期或出现某些器官形态发育及功能异常。不同的/对胚胎特
定器官形成必不可少,与某些先天性疾病的发生密切相关。
关键词组蛋白乙酰化组蛋白乙酰化酶组蛋白去乙酰化组蛋白去乙酰化酶胚胎发育
组蛋白乙酰化酶, 表已知的分类及相关复合物
/组蛋白去乙酰化酶,
是一对重要的调控酶,其修饰组蛋白氨基
端的赖氨酸残基,分别引起染色体组蛋白乙酰化和家族,
去乙酰化,该过程是可逆的。最初对这些酶的研究, ,
Ⅱ
主要集中在其生化特点和在培养细胞中对基因表
延长因子,聚人复合物
达的作用。随着基因工程和胚胎发育学的快速进合酶Ⅱ全酶
展,大量研究发现,这对催化酶及其引起的修饰过
程对胚胎发育中基因组的重新编程、早期胚胎发育/ / /
核受体共
模式的建立和特定器官形成有重要影响。本文就该
激活因子
领域的相关研究及资料报道摘要综述。
/ 家族复合物

——
、

目前,已鉴定的按酶的结构和生化性质

不同可分为类: ⅡⅡⅡ
家族;/; , 【:. Ⅲ
;核受体共激活因子, .
;家族:
表分类及相关复合物
,/,和和Ⅲ,见表。
通常是一些大型蛋白质复合物的组成亚
基。其主要功能是对核心组蛋白氨基端个氨
基酸范围内的赖氨酸残基进行乙酰化修饰,从而使
染色质疏松,提高基因转录活性。
二、
目前,已发现的按序列同源性可分为
类,见表。
一般认为组蛋白去乙酰化作用与基因转录的
抑制有关。往往与募集蛋白、转录共阻遏
基金项目:国家自然科学基金编号:
收稿日期:——修回日期:—·
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蛋白、染色质重塑蛋白等各种不同功能的蛋白形成格地按时空性表达,这也是胚胎正常发育的关键。这
抑制复合体,导致基因转录受到抑制。其机制为组一事件的顺利进行有赖于许多调控酶的精密调节。
蛋白去乙酰化酶脱去组蛋白赖氨酸残基氨基上的其中和就是众多调控酶中非常重要
乙酰基,低乙酰化引起组蛋白与缠绕其上的之的一组对基因起修饰作用的酶。特定的酶是细胞分
间的空间减小,这种更加紧密的缠绕,降低了化和胚胎发育必不可少的,该方面的作用多是通过
与转录因子的接触机会最终导致转录抑制。基因敲除技术以小鼠为试验对象研究的。因为,在哺
组蛋白乙酰化/去乙酰化修饰与早期胚胎发育乳动物中,小鼠与人类基因同源性较高且发育过程
自从发现/以来,大量实验集中在非常相似,发育周期较短,故而被广泛用于胚胎发育
其与基因转录的关系方面。而胚胎发育作为极为重学方面的研究。小鼠的胎龄,一
要的生命现