文档介绍：酰***合成常见合成酰***的方法羧酸与***的缩合酰化反应氨或***与酰卤的酰化反应氨或***与酸酐的酰化反应其他缩合方法酯交换为酰******基转化为酰***羧酸与***的缩合酰化反应羧酸和***的直接缩合反应羧酸与***的反应是合成酰***的重要方法:这一反应是一个平衡反应,采用过量的反应物之一或除去反应中生成的水,均有利于平衡向产物方向转移。除去水的方法通常是在反应物中加入苯或甲苯进行共沸蒸馏。例如将a-羟基乙酸及苄***于90℃共热,并蒸出生成的水及过量的苄***,则生成a-羟基乙酰基苄***:混合酸酐法(一)***甲酸酯法:主要应用羧酸与***甲酸乙酯或异丁酯反应生成混合酸酐,而后再与***反应得到相应的酰***。这一反应如果酸的a-位位阻大或者连有吸电子基团,有时会停留在混合酸酐这一步。但加热可以促使其反应;这一反应也可用于无取代酰***的合成。混合酸酐法(二)羰基二咪唑:应用羰基二咪唑(CDI)与羧酸反应得到活性较高的酰基咪唑,许多酰基咪唑有一定的稳定性,有时可以分离出来。但一般来说其不用分离,反应液直接与***一锅反应制备相应的酰***;文献报道羰基二咪唑与三***甲磺酸甲酯反应得到的二***化的三***甲磺酸盐(CBMIT)的缩合性能更好。该类反应由于CDI或CBMIT会和过量的***反应得到脲的副产物,因此其用量一定要严格控制在1当量。混合酸酐法(二)混合酸酐法(三)磺酰***:另一类常用的方法是羧酸和磺酰***生成羧酸-磺酸的混合酸酐,其与***反应得到相应的酰***。常用的磺酰***有甲烷磺酰***(MsCl),对甲苯磺酰***(TsCl)和对硝基苯磺酰***(NsCl),对硝基苯磺酰***由于其吸电子性,其与酸反应生成活性更高的混合酸酐,一般二级***和三级***,甚至位阻很大的***都能顺利反应。混合酸酐法(四)Boc酸酐:通过酸与Boc酸酐反应得到的混合酸酐与氨反应可得到相应的伯酰***。碳二亚***类缩合剂法(一)缩合剂:利用碳二亚***类缩合剂缩合制备酰***在药物合成中应用极为广泛,目前常用的缩合剂主要有三种:二环己基碳二亚***(DCC)、二异丙基碳二亚***(DIC)和1-(3-二甲***基丙基)-3-乙基碳二亚***(EDCI)。使用该类的缩合剂一般需要加入酰化催化剂或活化剂,如4-N,N-二***吡啶(DMAP)、1-羟基苯并三氮唑(HOBt)等等,其主要由于在反应的第一阶段酸对碳二亚***的加成中间体其并不稳定,若不用酰化催化剂转化为相应的活性酯或活性酰***,其自身会通过重排成相应的稳定的脲的副产物(Pathb).