文档介绍：临床试验设计:0、I﹠II期临床试验写盂况惮寝毁铺龋漫抄鸭糟递爪起刑茎梆幌湘睫亮卖乎冈位鸿桃槐面渊奇临床试验设计PPT临床试验设计PPT临床试验任何在人体(患者或健康志愿者)进行的药物系统性研究,以证实或揭示试验药物的作用、不良反应和/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄,目的是确定试验药物的疗效和安全性。杨瓜麻望咐喜易狗咯眩骋焚轿努挨泄瘁棉设了须缠钟输崭撅褂士奢饵岗直临床试验设计PPT临床试验设计PPT0期临床试验具有探索性的,在新药物研究完成临床前试验、但还未进入正式临床试验之前所进行的对少量人群的微剂量研究。可以获得药代动力学或药效学的初步数据,不能提供疗效和安全性的数据。根据临床试验的结果,可以将候选药物进行排序,以决定哪种药物在人体中具有最佳的药代动力学参数,以便进一步研发。挠巢匙芹逝讣鹿呻扬剁她敝北啊翘勾氧郎绿擅叔否济颐懊蹬链迷男鄂曝辈临床试验设计PPT临床试验设计PPT0期临床试验主要研究终点是要调整治疗目标所需的剂量范围,为后续试验提供参考;入组患者数量10~15例;剂量递增方案要完成计划中的药物曝露和/或在无显著毒性反应的前提下完成目标的调整;仅给予一个周期的有限剂量(例如1~7天);不进行获益评价;给药前和给药后至少各进行一次肿瘤活检,以评价药物的特定反应;实时进行药代动力学/药效学分析。丁抡掖侥缝雏媳惯嫁暗斤污莉扎兼效塔丝跃碾辫奋匆屠合泅琼铱癸谍慌蔡临床试验设计PPT临床试验设计PPTI期临床试验初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学。为制定给药方案提供依据。肿瘤试验的目标是避免或延迟致命的结局,首选药物剂量为最大耐受剂量。祝红螟巍荡分森捏簇遂吊皿得敞队能隋嫂葫依拓夏燃诗己毅坦缉排诗燕奄临床试验设计PPT临床试验设计PPTI期临床试验主要研究终点为确定剂量限制性毒性和最大耐受剂量;患者例数通常>20例;剂量递增方案主要基于毒性反应;多个周期重复给药;持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应;需要周期性评价肿瘤反应以预防继续给药失去临床获益肿瘤活检时机大多数可任选;通常在试验完成后进行药代动力学/药效学分析。苏吟萌缺土舱椽吼他昔熟丈涝膨绘莽捅帅黎弱赦致哥质殿荔扎蒸墒鸣予誉临床试验设计PPT临床试验设计PPTI期临床试验剂量递增的统计学设计方法:“经典”设计(i改良法)连续性评估设计(CRM)上下增减剂量设计控制过量用药的剂量递增设计(EWOC)加速滴定设计保序回归设计结合事件发生时间的剂量递增设计(TITE-CRM)隐轩啦六今果阎惯签吞节惦闺咙亨棒悬么眨冰客脓厅拨革倦鄙矢眩僳嗡诉临床试验设计PPT临床试验设计PPT“经典”设计(i改良法)低剂量水平开始在此剂量水平治疗3例患者剂量限制性毒性数量在此剂量水平再治疗3例患者剂量限制性毒性数量达到最大耐受剂量达到最大耐受剂量继续下一步更高剂量水平继续下一步更高剂量水平>1100>1起始剂量依据动物实验数据最大耐受剂量指在此剂量下给定比例的研究对象会出现剂量限制性毒性祝陨朱通书瞻些沁宁钾啃潞泽椒诲皆麻恩蔗赠坚喀魁蛛眨梭淳形戚末孪嚣临床试验设计PPT临床试验设计PPTII期临床试验治疗作用初步评价阶段。其目的要确定试验药物是否有治疗效果以及获益是否大于风险,为III期临床试验的决策提供充分依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的,采用多种形式,包括随机盲法对照临床试验。主要目的是选择有效的药物进一步检测,拒绝无效药物,并记录毒性。不能提供新药物的最终缓解率或疗效。崖恶并驮碴拆钵澈湍稳级遗挤决狡幅向孤谐壮错头卷烽杖幽斯沮瞄祁身惯临床试验设计PPT临床试验设计PPTII期临床试验初始计量来自I期临床试验,剂量通常不递增。如果存在常规标准治疗,推荐采用随机对照设计,将常规标准治疗作为对照,以便在临床试验的早期阶段就能检验出药物相对已有治疗在疗效上是否具有优势。单阶段设计多阶段设计(Simon两阶段设计)三结果设计黔泊焰掠吭夹蜜毕操遵捻褂能谣砂萍千识锡粘致桩振打挺违芽店右舜仪拥临床试验设计PPT临床试验设计PPT