文档介绍：第九章       临床试验第一节 概 述临床试验是在病人中进行的,是通过比较治疗组与对照组的结果而确定某项治疗或预防措施的效果与价值的一种前瞻性研究。一、临床试验基本特征(一)临床试验是一种特殊的前瞻性研究 在一项临床试验中,并不要求每个病人从同一时间开始随访,但对随访的起点应有明确规定。(二)干预(intervention) 临床试验包括实施某项预先设计好的治疗或预防措施。干预措施必须经过鉴定确实对人体无害后才能应用于临床。(三)临床试验必须有正确的实验设计 必须设立可与干预组比较的对照组,在研究开始时各组必须具有相似的基本特征或均衡性,这样才可以将两组结果的差别归因于干预措施的作用。(四)临床试验是在人体上进行的,因此不能强迫病人在临床试验中只能鼓励病人接受某项新的治疗而停用任何可能干扰其疗效观察的其他治疗。在实验设计时应充分估计到不能坚持的病例,不能列入研究对象。在实验方案和资料分析时,应尽可能无遗漏地坚持随访所有研究对象并将其结果加以统计。例如1970年Fields所做的随机对照试验中,对比双侧颈动脉狭窄内科和外科的治疗效果(表9-1,9-2)。统计所有167个病人的结果与只统计随访到的151个病例,其结论是不同的。这是因为未分析的16个病人均系在刚入院时死亡或发生卒中。这16个病人中的15个已分配到外科时其中5个死亡,另10个在手术中或手术后发生卒中。除去这16例,外科治疗效果较好;但计入这16例后,则外科治疗和内科治疗在统计学上无差别了。表9-1 双侧颈动脉狭窄外科与内科治疗效果比较*(只统计能随访的151个病人)治疗方法病人总数复发一时性缺血、卒中死亡数复发一时性缺血、卒中死亡率(%)外科794354内科725374    注:外科手术减少的危险度=[(53/72)-(43/79)]/(53/72)=26%,X2=,P=-2 双侧颈动脉狭窄外科与内科治疗效果比较*(统计所有167个病人)治疗方法病人总数复发一时性缺血、卒中死亡数复发一时性缺血、卒中死亡率(%)外科945862内科735474    注:外科手术减少的危险度=(74-62)/74=16%,X2=,P=、用于描述临床研究设计特征的术语1、组间平行比较——每一组接受一种不同的治疗,两组同时开始进行研究,所得结果用两组比较进行分析;2、配比比较——接受不同治疗的研究对象被进行配对以平衡潜在的混杂因子,如年龄和性别;所得结果对研究对象配对之间的差异进行分析;3、研究对象自身比较——在治疗前和治疗后对研究对象进行检查,所得结果用研究对象自身的变化进行分析;4、单盲——研究对象不知道他们接受哪种治疗;6、双盲——研究对象不知道接受哪种治疗,研究者也不知道;7、交叉——每一个研究对象都接受干预和对照(顺序采用随机方法),其间用无治疗的空白期分隔;8、安慰剂对照——对照组接受安慰剂(无效药片),安慰剂在外观和味道上应该与有效药片一样。安慰(假)手术也可用于外科临床试验;9、因子设计——这种研究可以允许按照预定结果对一种以上各自独立的变量的作用(无论是单独的还是联合的)进行研究。例如2×因子设计可以检验安慰剂、单独阿司匹林、单独链激酶或阿司匹林+单独链激酶在急性心脏病发病中的作用。三、临床试验的大概研究领域1、1、   治疗——检验药物治疗、外科手术治疗、其他医疗服务方式或其它干预措施的效果。首选的研究设计是随机对照临床试验;2、2、   诊断——证实某一新的诊断性实验是否有效(我们能否相信;是否可靠,我们是否每次都能得到相同的结果)。首选的研究设计是横断面调查。在横断面调查中,研究对象要接受新的检验方法和金标准方法的检查;3、3、   筛检——证实能够用于大规模人群检验并在症状发生前期检查出疾病的检查方法的价值。首选的研究设计是横断面研究;4、4、   预后——确定早期发现的患有某种疾病的病人可能发生什么情况。首选的研究设计是队列研究;5、病因——确定某种有害物质,如环境污染,是否与疾病的发生有关。首选的研究设计是队列研究或病例对照研究,取决于这种疾病的罕见程度,但是,临床的病例报告也能提供关键的信息。第二节 临床诊断试验的评价一、灵敏度和特异度研究一种用于诊断的新的诊断方法,就诊断目的而言,只有相应的两类人:有病和无病的;和两种检测结果:设立一个分界点,判断阳性和阴性。在分界点以上的样本为阳性。假定100个有病的人和100个无病的人用某种检测方法检测,可建立一个2×2列联表(见表9-3)。表9-3评价一个诊断试验真实性资料的归纳表疾病状态合计有病无病试验阳性95297试验阴性598103合计100100200试验阳性aba+b试验阴性cdc+d合计a+cb+da+b+c+d    临床灵敏度可用来衡量某种试验检测出有病者