文档介绍:胰岛素的进化大家应该都听过胰岛素的鼎鼎大名,它由胰腺β细胞分泌,是体内唯一能直接降低血糖的激素,是治疗糖尿病的主要药物之一。所有1型糖尿病以及饮食、运动无法控制的妊娠糖尿病患者,都必须接受胰岛素治疗。在2型糖尿病患者中,胰岛素的应用也十分广泛,尤其是合并严重感染、创伤、手术、肝肾功能不全、肿瘤、糖尿病急慢性并发症者,随着病程的进展,胰岛功能进行性衰竭,也需要胰岛素治疗。然而,有些人却“谈胰岛素而色变”,认为那是类似于毒品,会使人“上瘾”、“戒不掉”,因而拒绝使用。其实,临床使用过程中可以发现,有些患者早期使用胰岛素有助于胰岛功能的恢复,进而可以停用胰岛素,换句话说,胰岛素的应用是临床医生根据患者的实际情况可不断做调整。所谓“上瘾”、“戒不掉”完全是无稽之谈。了解了胰岛素的重要性,消除了对胰岛素的误会,您可能仍然不完全了解胰岛素。比如,胰岛素并不是单一品种,按分子结构可分为猪胰岛素、牛胰岛素、人胰岛素和胰岛素类似物。从“牛”到“人”最初,治疗用胰岛素是从动物(猪、牛)身上提取的,由于取材相对更方便,一度让众多糖尿病患者见到曙光。但不幸的是,其弊端也渐渐暴露,不仅来源有限且与人胰岛素分子结构不同,用在人类身上易产生过敏、胰岛素抵抗(通俗地讲就是对胰岛素不敏感)等缺点,使用受到极大限制。到了1987年,科学家利用重组DNA技术,通过大肠杆菌或酵母合成,开发出更适用于临床的人胰岛素,它与天然胰岛素有相同的结构和功能,皮下注射后约30分钟起效,所以应在餐前30分钟注射。从动物胰岛素到人胰岛素,大大降低了胰岛素导致的过敏、胰岛素抗药性和皮下脂肪萎缩等情况的发生。人胰岛素问世后,科学家为了进一步增强疗效,开始向其中加料,如将短效人胰岛素与鱼精蛋白结合,形成中效人胰岛素诺和灵N,可在夜里22~23点皮下注射以控制空腹血糖。1964年预混胰岛素上市,该类制剂中,短效胰岛素占30%或50%,前者有诺和灵30R、优泌林70/30和国产的甘舒霖30/70;后者有诺和灵50R,用法均为每天早晚餐前30分钟皮下注射。人胰岛素降糖作用有所上升,但安全问题也渐渐显现。由于注射后需30分钟才能进餐,缺乏照顾的老年人、不能按时进餐者、记忆力下降者以及老年性痴呆患者难以严格执行,低血糖的发生率较高,严重者可危及生命。从“正宗”到“山寨(类似物)”正由于有上述缺点,科学家意识到,不能单纯围绕胰岛素本身做文章,而要考虑寻求替代品。20世纪90年代,科学家通过对人胰岛素结构的修饰改变了胰岛素的生物学和理化特征,进而研发出较传统人胰岛素更合人体需要的胰岛素类似物,这样既能较好控制血糖,同时又减少低血糖的发生,大大减除了患者的后顾之忧。因能直接紧临餐前使用,它也被称为餐时胰岛素或速效胰岛素。人胰岛素类似物根据作用的不同,分为速效、预混和长效三种。速效有赖脯胰岛素(优泌乐)与门冬胰岛素(诺和锐),前者于1996年由礼来公司研发而成,后者是诺和诺德公司在1999年研发成功,与前者有异曲同工之妙。两者的结果均使胰岛素皮下注射后以单体形式存在,故具有吸收快、起效快的特点,一般在餐前5分钟皮下注射即可,换句话说,可以见餐打针,这样有效地控制了餐后血糖,并避免了人胰岛素在注射后忘记进餐导致低血糖发生的现象。速效胰岛素类似物适用于可使用短效人胰岛素的所有患者,包括妊娠糖尿病。2000年首个长效胰岛素类似物――甘