文档介绍：:..,,KarolinskaSjukhuset,10401Stockholm(Sweden)摘要研究替扎尼定治疗痉挛性轻瘫的作用。研究包括4个部分:,最大剂量为10mg/天,13例患者;,最大剂量32mg/X,10例患者;,32mg/天,6-15 4例患者;(12mg)3例患者。通过临床检查、上观评价、EMG、步态分析(gaitanalysis)、在不同运动速度下的踝背屈以及膝和足的等速伸展屈曲的被动阻抗和主动肌力的处量分析来评价替扎尼定的疗效。剂量为3-10mg/天时,除了增加主动膝屈曲的主要运动肌的EMG外没有其它作用。剂量为12-32mg/天时,3项运动测试的被动阻抗显著降低。3种运动的最大主动肌力显著增加,并且通常会增人主要运动肌的活动,而常不会减少拮抗肌的共济活动。主观上,功能障碍有所减少,这通过4例患者的步态改善而得到证实。长期药物治疗期间,有3例患者停止了用药,这证明了药物对运动能力的持续作用。单剂暈给药减少了被动阻抗和增加了主动肌力,并口增加了主耍运动肌的活动。结果提示,替扎尼定冇效,这个作用部分是通过减轻痉挛,部分是通过提高轻瘫肌肉的活动能力实现的。介绍自从Ringwald(1977)报告替扎尼定(5-chloro-4-(2-imidazolin-2-yl-amino)-2,1,3-benzothiadiazole)具有良好疗效以來,已有儿个临床试验证实了这种药物的抗痉挛作用。在多发性硬化患者参与的双盲试验中,这种药物对于痉挛、阵挛和肌力的疗效与巴***芬相同。这种药物通常能够良好耐受,长期用药可以观察到症状持续改善。nJ是,与巴***芬利丹曲林钠一样,在某些患者小的抗痉挛作用比对功能性残疾的作用更好。迄今为止,通过临床检查以及患者体征和症状的主观分级,这种药物的作用已经得到评价。仅仅在小范围内对疗效的判断进行了量化。双盲口服单剂量试验中,用体表EMG记录,替扎尼处较巴***芬更能有效降低被动伸展反应。本试验是为了评价在被动运动和最大主动动力强度方面抑制痉挛的量化疗效与临床疗效的关系。同时,判断药物怎么影响主动运动中紊乱的主要运动肌活动和额外的拮抗肌共济活动,这对痉挛患者的运动障碍很重要。试验包括4个部分。考虑到在有最好耐受性同时,只需对主要运动肌EMG活动有明显作用,试验第一部分使用了低剂量。在试验的厉3部分,包括•较高剂量的短期、长期和单剂量试验,发现了痉挛抑制和增加主动肌力,这部分主要运动肌活动的促与进有关。因此,药物具有抗痉挛和抗轻瘫2个作用。患者和方法17例痉挛性轻瘫患者参加了试验。表1中显示了一些临床数据。没有患者经过精神治疗或冇肝、肾、心血管系统疾病的症状。患者的功能障碍冇个体差异。3例需要轮椅,8例使用辅助行走。持续行走距离为25m—1km。床旁检查发现,大多数患者肌张力过高的程度为轻或中度,少数患者为重度。用巴***芬治疗的14例患者中有4例对抗痉挛药物有效,用丹曲林钠治疗的4例患者中有1例有效。使用替扎尼定前,停用这些约物(巴***芬和丹曲林钠)至少1周。试验期间,维持其它药物治疗和常规理疗。试验的第1部分为双盲交叉试验,评价替扎尼定疗效,并与女慰剂进行比较。13例患者(表1中的病例1—13)参与试验。在2个连续3—4周的周期内用试验药物和安慰剂贯序治疗,患者用药顺序随机分配。每周期的2-3周用于增加、调整药物剂量,最人剂最10mg/天。药物疗效评价和测量后,剂量再维持一段时间。试验的笫2部分为开放性试验,10例患者参加(病例8-17)o试验最大剂量为32mg/天。最初给予4mg/天的剂量,用3周时间持续增加剂量,直到最终32吨/天剂量或无法忍受的副作用发生。最终的调整到町以控制副作用的剂量维持不变1周。试验开始和在一定间隔时间后対症状进行评价。终剂量1周后的症状与试验开始时症状,以及停约后1周的症状进行比较,以判断疗效。根据5级Ashworth量表评价膝关节的手动被动运动阻力,并保存记录。根据3级量表评价阵挛。思者功能障碍的主观评价、副作用的表现和程度也在试验方案之内。表1:试验第1、2部分的患者临床数据和药物剂量编号性别年龄(岁)诊断持续时间a剂量(mg/天)第1部分第2部分1男61多发性硕化l