文档介绍：肿瘤分子靶向治疗华西医院肿瘤中心姜愚1什么是靶向治疗?目前没有公认的定义广义的靶向治疗:以肿瘤本身为靶的治疗,包括器官组织靶向、细胞靶向和分子靶向肿瘤分子靶向治疗:利用肿瘤组织或细胞所具有的特异性(或相对特异的)结构分子作为靶点,使用某些能与这些靶分子特异结合的抗体、配体等达到直接治疗或导向治疗目的的一类疗法掌握2传统化疗的缺点对肿瘤细胞的非特异性杀伤肿瘤细胞的耐药疗效提高不明显对某些类型肿瘤的治疗力不从心毒副反应明显3靶向药物的优点对肿瘤细胞的选择性杀伤作用具有更高的疗效对肿瘤相关分子靶点的特异性作用对耐药性细胞的杀伤作用4靶向药物与化疗药物的协同作用以化疗的非选择性杀伤作用来杀灭缺乏特异靶点的肿瘤细胞杀灭对化疗药物不敏感或耐药的细胞清除微小残留病灶5分子靶向治疗药物分类按照分子量大小分类1)小分子化合物:如易瑞沙等2)大分子药物:如单克隆抗体根据作用机制分类:1)单克隆抗体:如美罗华2)酪氨酸激酶抑制剂:如特罗凯3)血管生成抑制剂:如贝伐单抗4)细胞分化诱导剂:如维甲酸5)其它:如131I,蛋白酶体抑制剂6肿瘤治疗的可能靶点细胞信号靶点细胞表面受体:EerB-R家族,c-kit,胰岛素样生长因子受体(IGF),整合素细胞内因子:Ras,Raf,MAP激酶,PI3激酶,蛋白激酶C,STAT,ALK,粘附蛋白(FAK),JNK激酶核转移蛋白因子:激素样受体如雌激素、雄激素受体,C/N-myc;NF-B;Bcl-2;p53细胞周期靶点:细胞周期素TKI,细胞周期素凋亡靶点:Bcl-2,NF-B,p53,TRAIL,Fas诱导分化靶点:维甲酸,维生素D核激素受体肿瘤新生血管靶点:VEGFR,基质金属蛋白酶,内皮素整合因子VB3,新生血管抑制物,血管抑制素、内皮抑制素)转移靶点:基质金属蛋白酶,化学因子受体细胞表面抗原靶点:CD20,CDE22,PSMA,CD52,MUC1,CD56,C242其它潜在的重要靶点:法尼基酶,蛋白酶20S,端粒酶,DNA甲基化酶,热休克蛋白Hsp-907普通靶向治疗药物(一)绝大多数内分泌治疗药物TAM:雌激素受体抑制剂芳香化酶抑制剂:雄激素雌激素雄激素受体抑制剂抑制芳香化酶8普通靶向治疗药物(二)靶向性化学治疗药物1)卡培他滨(希罗达)选择作用于肿瘤细胞TP酶-胸苷磷酸化酶2)Alimta(培美曲塞)多靶向抗叶酸药,抑制GARFT(甘氨酰核苷酸甲酰基转移酶)、TS(胸核苷合成酶)、DHFR(二氢叶酸还原酶)9分子靶向治疗药物(一)药物作用位点开发阶段所属公司主要治疗疾病抗体贝伐单抗VEGF已上市Roche结直肠癌/乳腺癌/NSCLC小分子抑制剂舒尼替尼VEGFR2已上市Pfizer肾细胞癌/GISTPDGFRC-Kit索拉菲尼RAF已上市拜耳肾细胞癌/肝癌VEGFRPDGF靶向作用于VEGF通路的药物掌握10