文档介绍：内容TDF简介TDF临床疗效TDF治疗CHBIII期临床研究5年数据(102和103研究)TDF在单药、多药应答不佳或耐药患者中的疗效TDF在肝硬化患者及妊娠期女性中的应用GileadConfidential2011JenhAM,;8(10):1079–(Viread®)——替诺福韦酯(TDF)2001年10月:FDA批准TDF治疗HIV-12008年:FDA批准TDF治疗***慢性乙型肝炎(CHB)目前,包括中国在内的100多个国家已批准TDF用于艾滋病的治疗美国等30多个国家和地区已获得了TDF治疗CHB的适应症TDF是替诺福韦的酯类前体药物,口服后快速水解为替诺福韦替诺福韦是脱氧腺苷-磷酸(dAMP)的无环核苷膦酸酯(核苷酸)类似物抑制HIV-1逆转录酶和HBVDNA聚合酶GileadConfidential2011*替诺福韦:细胞内的代谢抑制HIV或HBV逆转录酶与dATP竞争结合至病毒DNA终止病毒DNA链阻止病毒复制dAMP类似物dATP类似物替诺福韦替诺福韦一磷酸替诺福韦二磷酸替诺福韦已经在中国上市HIV替诺福韦(商品名:韦瑞德)已经于2011年10月14日在中国上市HIV自费市场,届时病人可以通过部分传染病医院或药店购买希望替诺福韦早日在中国取得慢乙肝治疗的适应症,使广大慢乙肝病人尽早获益TDF治疗CHBIII期注册临床研究:比较TDF与阿德福韦酯(ADV)用于CHB患者的随机、双盲、多中心、优效性III期临床研究研究102HBeAg阴性CHB患者(n=357)研究103HBeAg阳性CHB患者(n=266)在北美洲(31个中心)、欧洲(60个中心)和亚太地区(15个中心)共15个国家和地区的100多个临床中心进行MarcellinP,HeathcoteEJ,ButiM,;359:2442– 102研究HBeAg(-)和103研究HBeAg(+)2:1随机分配TDF300mgADV10mg开放标签双盲TDF300mg第8年完成第5年研究的患者比例(%):81%HBeAg-70%HBeAg+TDF优于ADV(HBVDNA<400copies/ml)HBeAg-:93%%HBeAg+:76%%第72周HBVDNA≥400copies/ml的患者可选择加用恩曲他滨(FTC)。51例患者符合加用FTC的条件,34例患者加用FTC。肝脏活检肝脏活检肝脏活检 第5年(P<)48周384周HeathcoteEJ,MarcellinP,ButiM,-;140(1):132-,MarcellinP,ButiM,;140(1):132-,P,;Poster#(-)和103研究HBeAg(+)研究内组间基线特征相似9TDF持续抑制HBeAg(-)患者HBVDNA复制5年病毒学应答结果替诺福韦治疗长期分析(资料缺失及加用FTC者=失败)TDF-TDF83%ADV-TDF84%研究时间(周)实际治疗分析(资料缺失=排除);TDF-TDF99%ADV-TDF99%研究102Marcellin,P,,Poster#,P,;Oral#<400copies/ml的患者比例(%)