文档介绍：磺化反应第一节概述一、磺化反应的概念磺化反应(sulfonationreaction)是指有机化合物分子中引入磺酸基(-SO3H),磺酸盐基(如-SO3Na)或磺酰卤基(-SO2Cl)的化学反应。引入磺酰卤基的化学反应又可称为卤磺化反应。因为芳环上引入磺酸基在药物合成中有着广泛的应用,本章重点讨论芳环上的磺化反应。二、常用磺化剂概述磺化剂是参与磺化反应的主要条件,磺化剂的选择也是重要的磺化反应技术之一。常用的磺化剂有:硫酸、发烟硫酸、三氧化硫、***磺酸以及硫酰***、亚硫酸盐等。硫酸是最温和的磺化剂,用于大多数芳香化合物的磺化;***磺酸是较剧烈的磺化剂,常用于磺***药中间体的制备;三氧化硫是最强的磺化剂,但常伴有副产物砜的生成。一般认为无论是哪一种磺化剂,其强弱取决于所提供的三氧化硫的有效浓度。(一)硫酸和发烟硫酸使用硫酸作磺化剂的特点是副反应少,反应速度较慢。此反应为可逆反应。硫酸是最温和的磺化剂,适用于较活泼的芳香化合物的磺化。例如维生素E醋酸酯中间体2,4,5-三***苯磺酸(1)的制备,即用过量的硫酸与1,2,4-三甲苯进行磺化反应。使用发烟硫酸作磺化剂的特点是,反应速度快且稳定,温度较低,同时具有工艺简单、设备投资低、易操作等优点;但缺点是其对有机物作用剧烈,常伴有氧化、成砜的副产品,磺化时,仍有水产生,随着反应的进行,生成的水使硫酸浓度下降,当达到95%时,反应停止,产生大量的废酸。发烟硫酸适用于反应活性较低的芳香化合物磺化和多磺酸物的制备。例如利尿药依他尼酸中间体2,3,4,-三***苯磺酸钠(2)的制备就是采用发烟硫酸作磺化剂。(二)三氧化硫三氧化硫的磺化能力最强,对芳香化合物进行磺化反应的通式为:用三氧化硫磺化时不生成水,用量可接近理论量,反应活性高、速度快且完全,不需要外加热量,这些优点意味着劳动生产率高,三废少,有利于环保,经济合理,已日益引起制药、合成工业部门的重视。