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药物小肠吸收能力评价方法的研究.pdf

上传人:799474576 2016/1/9 文件大小:0 KB

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药物小肠吸收能力评价方法的研究.pdf

文档介绍

文档介绍:浙江大学硕士学位论文摘要研究药物在小肠的吸收情况可以获得药物在肠道的吸收动力学参数、有效吸收部位、吸收机制、代谢特点及影响因素等信息,对于口服制剂的药物剂型剂量、药物结构设计、缓释控释药物的研究开发具有十分重要的意义。本论文的任务就是建立应用微透析技术研究小肠吸收能力的新方法,得到小肠对于药物近于真实的通透系数和药物在体内的代谢曲线,用以对药物开发设计进行指导借鉴。本论文采用微透析技术进行小肠吸收能力研究,针对肠系膜静脉、家兔耳中动脉、大鼠颈动脉等的解剖特点改进制作了软柄、柔性微透析探针;优化了血管插管技术,利用自制的植入引导针进行插管,相比剪口插管法准确简便;开发了家兔、大鼠肠吸收多通道微透析模型,在肠系膜静脉、小肠腔和体动脉中同时植入微透析探针,给药后进行同步微透析,用高效液相色谱仪(HPLC)测定透析液中的药物浓度,并利用三者的浓度计算小肠通透系数。本论文以天麻素为例,验证了小肠吸收多通道微透析模型,并得到了天麻素在家兔、大鼠体内的药动学参数并计算得到小肠通透率。结果显示,±%o,±‰。表明利用微透析方法研究小肠吸收具有可行性,能够在体原位、不破坏内外环境因素的情况下进行,对于获得小肠真实吸收能力、临床用药指导具有重要借鉴意义。关键词:微透析,多通道,小肠吸收,ciparametersinintestinalabsorption,such鹊effectiveabsorptivelocation,absorptivemechanism,haracteristics,influentialfactors,aresignificantimportantforthetypeanddosageoforaldrugs,designofdrugstructure,slowrelease—drugsandcontrolrelease·,anovelmethodarcestablishedtotesttheabsorbabilityofsmallintestineusingmicrodialysistechniques,,earsarteryofrabbitsandcarotidarteryofrats,thestructureofmicrodialysisprobesisimproved,,,,