文档介绍：摘要亚***四氢叶酸还原酶基因型对叶酸降同型半胱氨酸的影响研究生王杨导师赵洛沙郑州大学第一附属医院心内科中国河南郑州450052摘要背景在医学界,心血管专家经过流行病学实践调查和临床科学研究,得出这样的结论,血浆中同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平高低紧密联系心脑血管疾病的发生与否,高水平的同型半胱氨酸血症是导致心脑血管疾病发生的重要的独立的危险因素之一。医学界通过大量的研究发现高血压患者中血浆Hcy水平相对于正常人群高出许多,并且,血浆Hcy水平和高血压之间产生密切的协同作用。高水平的血浆同型半胱氨酸显著增加高血压对血管的损害,从而导致患者更容易地出现心、脑、肾等器官的严重并发症。因此,在高血压患者降压的同时,观察血浆Hcy水平的变化具有十分重要意义。叶酸参与Hcy的代谢,能有效降低Hcy浓度,对血管内皮细胞也有直接的保护作用,亚***四氢叶酸还原酶(5,10-etrahydrofolatereductaseMTHFR酶)是Hcy、叶酸代谢的关键酶之一,MTHFRC677T基因突变导致酶活性下降,MTHFR(CT))野生型的65%,而(TT)型的30%,MTHFRTT基因型叶酸水平降低,血浆Hcy升高。国外研究证明MTHFRTT基因型人群叶酸降低Hcy、、CT基因型显著,高血浆同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平与亚***四氢叶酸还原酶(etrahydrofolatereductase,MTHFR)基因C677T摘要多态性是心脑血管疾病的重要危险因素,叶酸降低Hcy水平,从而降低心血管事件已成为心血管领域研究的热点问题,但叶酸、MTHFR基因多念性、Hcy三者之间关系国内外研究的甚少且结论存在差异。目的探讨MTHFR基因C677T多态性对叶酸与依那普利联合用于降低血浆Hcy的影响。方法在安徽安庆地区按照纳入标准随机选取原发性高血压人群422人,采用聚合酶链式反应一限制性酶切片断长度多态性分析法对MTHFR基因分型,74人,CT230人,TT18人,按照已知MTHFRC677T基因型1:1:l的原则在MTHFR基因型中随机抽选TT型76人,型74人纳入研究,共计233人,随机分配到两个组中,分别接受依那普禾lJ(10mg)或依那普利加叶酸(依/叶组,依那普利10mg/—),每同1次口服,疗程8周,高效液相色谱(HPLC)法测定Hcy,观察两组患者血浆Hcy水平的变化,、CT及TT基因型作分层分析,评估不同基因型对药物降Hcy疗效的作用。/CT基因型之I’日J血浆Hcy变化值在依那普利组中,用药8周后TT基因型者血浆Hcy水平上升15%,CC/CT基因型下降2%(P=);在依/叶组中,用药8周后TT基因型患者血浆Hey水平下降21%,CC/CT基因型患者下降9%(P=)。依//CT基因型患者基线Hcy>10lamol/(P=),(P=)。/CT基因型之间血浆Hcy变化的Logistic回归分析在调整年龄、性别、体质指数后,依//(P<);。;。II摘要关键词:亚***四氢叶酸还原酶基因;基因多态性;同型半胱氨酸;叶酸;binationofenalapri’withfolicacidDolymoroismonomDinatlonotenalaPrllWltlltOllaeli’nloweringplasmahomocysteinePostgraduatewangyangSupervisorzhaoluoshaDepartmentofCardiology,TheFirstAffiliatedHospitalOfZhengzhouUniversityBackgroundZhengZhou,HenanProvince,China,450052AbstractAlargeofepidemiologicalinvestigationandclinicalstudyfindthatplasmahomocysteine(Homocysteine,Hey)levelsandcardiovasculardiseasearecloselylinked,