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临床医学毕业论文nkt细胞研究进展.doc

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文档介绍

文档介绍::..XX大学毕业论文NKT细胞研究进展2014年6月25日NKT细胞研究进展【关键词】NKT细胞CDld分子细胞因子NKT细胞(CDlddependentnaturalkillerlikeTcells)作为一类新型的免疫调节细胞,其主要特征为T细胞受体(TCR)基因表达的恒定性、CDld的限制性以及细胞因子产牛的迅速、高水平性。NKT细胞既能增强免疫反应乂能抑制免疫反应,从而在抗肿瘤、抗感染、抑制自身免疫性疾病及移植耐受中发挥重要的作用。现就近年来有关NKT细胞的研究进展综述如下。1NKT细胞的命名于1987年在小鼠中首次发现NKT细胞之后,(NKRPic或CD161C)的一类淋巴细胞,+T细胞(naturalkillerTcells)o随着研究的逐渐深入,发现此命名并不准确,因为在人类并不是所有表达CD161的T细胞都是NKT细胞,也并不是NKT细胞均表达CD16U在小鼠中除C57BL/,—些其他的T细胞(包括传统的病毒特界性的CD8+T细胞)。而且NKT细胞虽然能表达穿孔素、FasL及其他受体(例如NKG2D),但自然杀伤的细胞毒活性并不是NKT细胞的主要效应机制,因此更为准确的命名为CDld依赖的白然杀伤样的T细胞(CDlddependentnaturalkillerlikeTcells)[l]。2NKT细胞的发生及发育NKT细胞产生于围产期的胸腺,由CD4+CD8+双阳性细胞偏离于主流的T细胞分化途径而分化产生[2]。NKT细胞在胸腺经历了复制周期,因此这部分数目非常少的经历随机TCR重排形成恒定的TCRa链的细胞在岀牛3周后增殖至有意义的水平。其阳性选择是由表达CDld的骨髓衍生的细胞而不是胸腺皮质上皮细胞介导,这是NKT细胞的特殊性。在骨髓衍生的表达CDld的细胞中胸腺细胞已基本被认定为阳性选择至关重要的细胞。在成熟晚期阶段NKT细胞表达几种分子,包括IL7R、CD24、DX5、。,,表明NKT细胞的最终成熟阶段也可发牛在外周血。3NKT细胞的分型目前所指的NKT细胞均为CDld限制性,根据TCR(小鼠V(xl4Jal&人类V(x24Jal8)的表达与否,而将NKT细胞分为Val4Jal8+I型NKT细胞和Val4Jal8IINKT细胞,通常所说的NKT细胞即为I型NKT细胞[1]。:(1)+NKT细胞:根据CD4、CD8的表达与否,小鼠的此类NKT细胞分为CD4+和(CD4・CD8・)DN2个亚群。人类的NKT细胞分为CD4+、CD8+和(CD4・CD8・)DN3个亚群。(2)-NKT细胞:此类细胞大多表达CD4o目前研究认为:-+NKT细胞的前体,有可能在外周血继续成熟[2]。然而在体外实验屮观察到NKL1+,-,・NKT细胞又可能为