文档介绍：槲皮素及其单糖苷异槲皮素,双糖苷芦丁抗自由基构效关系研究计:学位论文:52页表格:17个插图:25幅指导教师:申请学位级别:论文提交日期:学位授予单位:金越y。93530{韩国柱教授硕士学位专业名称:药理学2006年6月论文答辩日期:2006年6月大连医科大学学位授予日期:2006年6月评阅人答辩委员会主席独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得大连医科大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名:垡垫签字日期:理堕一年』月兰日学位论文版权使用授权书本学位论文作者及指导教师完全了解大连医科大学有关保留、使用学位论文的规定,同意大连医科大学保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅。本人授权大连医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。论文作者签名:垒堂指导教师签名:叠西强垄乏?签字日期:吐年』月三日槲皮素及其单糖苷异槲皮素和双糖苷芦丁抗自由基构效关系研究硕士研究生:指导教师:专业名称:金越韩国柱教授药理学摘要目的采用不同氧自由基损伤模型对槲皮素(Quercetin,Q)及其单糖苷异槲皮素(Isoquercetin,I)和双糖苷芦丁(Rutin,R)的抗自由基作用进行比较性研究,进而对其构效关系予以探讨。,I,R体外清除氧自由基作用采用H202,Fe“体系,通过Fenton反应生成羟自由基(·OH);邻***自氧化法,产生超氧阴离子(茁);通过上述Fenton反应生成·0H,进而造成小鼠肝匀浆细胞膜脂质过氧化以及红细胞(RBC)液中RBc损伤性破裂。根据uV-754分光光度计所测光密度数值计算三种黄***类药物在四种不同浓度时的自由基清除率和抑制率,并根据清除率及抑制率计算各黄***类化合物的sc50以及Ic如。,I,R对体外细胞自由基损伤模型的保护作用分别利用过氧化氢(H202)和缺氧缺糖培养液对人胚肾细胞(HEK293)造成损伤。采用MTT法,观察不同处理后细胞存活率变化,测定细胞内超氧化物歧化酶(s0D)活力及细胞培养液上清乳酸脱氢酶(LDH)含量,总抗氧化能力(1’AC),在细胞水平观察三种化合物的清除自由基作用。,I,R对脑、肝自由基损伤模型的保护作用通过双侧颈总动脉结扎造成小鼠持久性脑缺血模型,l4腹腔注射造成小鼠肝脏自由基损伤模型。测定小鼠脑匀浆SOD活力以及丙二醛(MDA)含量以及各组小鼠平均存活时间以观察脑缺血对小鼠的损伤及三种化合物的保护作用。通过测定小鼠肝匀浆谷丙转氨酶(GpT)以及MDA含量,i。对小鼠肝脏的损害以及三种化合物的保护作用。·OH以及c『的清除作用呈现明显量效关系。与损伤组相比有显著差异(P<)。·OH模型中sc50。R(“mol几)<SC50I()<();(“mol/L)<(】¨mol/L)<SC50,o()。其抗自由基作用强度顺序为:R>I>Q。·OH引发小鼠肝匀浆脂质过氧化及RBc膜破裂具有明显抑制作用,且呈现显著量效关系。肝匀浆脂质过氧化实验中IC50,o(0-3“mol/L)<()<Ic50,R(“m01/L);(13“mol几)<(“mol/L)<()其抗自由基作用强度顺序为:R>I>Q。***类化合物对体外自由基损伤细胞均有显著保护作用。在H202以及缺氧缺糖损伤模型中,给药组细胞内sOD水平及总抗氧化能力显著升高,细胞上清培养液内LDH水平显著下降。其作用强度为Q>I>R。***类化合物对小鼠脑内自由基的清除以及对脑缺血小鼠存活时间的延长均有显著作用。其中Q150,300mmol/kg,I300mmol/kg,R300mm01/kg剂量组对小鼠脑匀浆sOD及MDA水平与损伤模型组相比均有显著差异(P<)。ID50,o<<ID50,R。其作用强度为Q>I>R。5,l4引发的自由基损伤,对肝脏有显著保护作用。其中Q以及I各个剂量组,R剂量组75,150,300mmol/蚝对小鼠肝匀浆GPT以及MDA水平与损伤模型组相比均有显著差异(P<)。其作用强度为Q>I>R。***类化合物均有极