文档介绍：天津大学
博士学位论文
系列新型抗抑郁剂——设计合成及生物活性评价
姓名:李爱军
申请学位级别:博士
专业:应用化学
指导教师:刘东志
20060601
中文摘要三代,但是当前应用的大多数抗抑郁药物的共同弱点是延迟起效,即一般在开始进,但仍有艿钠鹦奔洌伦饔没频牡谌挂钟粢┪锛词购玫钠分所合成的目标化合物作为受试化合物进行了抗抑郁活性的初步评估,初筛和自从多年前发明第一代抗抑郁药物以来,抗抑郁药物至今已经发展到第服药的第芎蟛拍艹鱿挚挂钟糇饔茫诙腟虽然在这方面有所改缍嚷逦魍⑽睦⑿也仍有茏笥业钠鹦奔洹?焖倨鹦У囊┪锟梢减轻病人症状及家属的痛苦,降低自杀的危险性,同时减轻社会经济负担。因此研究具有快速起效的抗抑郁药物已成为当今抗抑郁药物研究中的主要方向。本文综述了年轮肮噬瞎赜诳挂钟粢┪锏淖钚卵芯砍晒前抗抑郁药物的研究主要是基于‘’方法设计出具有多重作用机制的快速起效的抗抑郁药物,但是到目前为止,文献报道的许多化合物有的对瓾摄取的抑制具有温和或较低的活性,有的充其量只是新类型的瓾芴遛卓剂或激动剂,对⒍,没有达到多重作用机制的目的,因此起不到快速起效的作用。本课题针对这两个缺点,通过合理地选择药效团、药效团及二者之间的连接方式,采用‘’方法针对性地设计合成了籽趸硫基邪防嗨莆个⒍嚷逦魍∵哙豪嗨莆个⑧绶苯并噻吩烷基芳香哌嗪类似物三大系列目标化合物,不包括合成中的新结构中间体共约个新结构的目标化合物,所有目标化合物的结构通过、确治鍪侄蔚玫搅巳分ぁ7直鸲悦扛鱿盗谢衔锏暮铣陕废哐择、实验操作、结果与讨论进行了论述。复筛结果表明,第、、、、、、、、、、、、、号化合物对一甇瓺芴褰岷系囊种坡蚀笥ァK得鞫瓾芴寰哂邢嗟备叩那缀闲浴5、、、、、、、、。以上两种结果表明第、号化合物具有双重作用机制,┌吠..·せ·【。另外,综述了盐酸度洛西汀的合成方法,根据国内外的实际情况设计了新的工业化合成路线,对工艺进行了较详细的优化探讨,革除了原有工艺中使用的氢ⅰ盋
多重作用机制挂钟粢┪铮琒畃焖倨鹦В嚷逦魍化钠、氯甲酸苯酯、硼氢化钠等价格昂贵的原料,。本工艺包括从%⒒乖从%⒚鸦从.、酰化反应%⑺夥从.、拆分%⒊。,┌吠=峁埂关键词:
簦一琩...。盋瓸,瓵—..,瓀.‘’.,。甿.,甌瓹,,,,,,,,,,,,,,,琹,猵
∞·一⋯④一籱篗,琒畃現簟疦一似,.’%琣%%瑀.’...·%.··猯甋琾一,,猻籥·
学位论文作者签名;乎辑学位论文作者签名:李螽罾翩签名;签字日期:∥莎独创性声明年护月刃日学位论文版权使用授权书签字日期;D昕笤马既或撰写过的研究成果,也不包含为获得墨鲞盘堂或其他教育机构的学位或证签字日期:钞一昕笤挛闳本学位论文作者完全了解盘注盘堂有关保留、使用学位论文的规定。特授权鑫洼盘鲎可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作和取得的研究成果,除了文中特别加以标注和致谢之处外,论文中不包含其他人已经发表书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中索,并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘。C艿难宦畚脑诮饷芎笫视帽臼谌ㄋ得作了明确的说明并表示了谢意。
∞嘣硼菘鮩扩Ⅻ第一章文献综述与课题背景介绍了国内外抗抑郁药物的临床应用现状及研究抗抑都药物的重要意义,⒌亩ㄒ.⒉』本章概要述了年轮肮噬瞎赜诳挂钟粢┪锏淖钚卵芯砍晒?,属情感性障碍,呈慢性、反复发作。既有原发性、内因性重症抑郁症,也有继发性、间发性或反应性抑郁症,既有单相抑郁症,也有双相的躁狂抑郁症等。抑郁症的主要表现是持续性地悲观、伤感、无欲,情绪易激惹、自责、无用和无助感等,严重者有自杀观念和行为,也常有焦虑不安表现和植物神经及躯体症状,如食欲差、胃肠功能紊乱、体重下降、睡眠障碍,特别是早醒,疲劳感、注意力不集中、内分泌紊乱、免疫功能下降、易患感染性疾病和癌症”抑郁症的主要病因包括社会心理因素和生物学因素。一般认为抑郁症与脑内神经递质的异常或紊乱有关,到目前为止,脑内神经递质共有多种,最主要的有霍巧ò,酰胆碱和儿茶酚胺类包括多巴胺、去甲肾上腺素