文档介绍：原创性声明本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均己在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者:砂粥日期:年沙,它日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品,知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的有关规定,同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅;本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索,可以用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时,第一署名仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作日期:年∥℃日月罗6摘要摘要目的:乳腺癌是威胁女性健康的最常见的恶性肿瘤,三阴性乳腺癌因缺乏有效的治疗手段,极易发展为晚期乳腺癌。葸环类药物是乳腺癌一线化疗的基石,当葸环类耐药时选择合适的化疗方案是改善三阴性乳腺癌患者生存的最主要的治疗手段。长春瑞滨及卡培他滨为乳腺癌一线治疗失败后较为常见的抗肿瘤药物。长春瑞滨(NVB)是法国第三代半合成的长春花生物碱,其作用机制主要通过阻滞细胞有丝分裂过程中的微管形成,使细胞分裂停止于有丝分裂中期,为细胞周期特异性药物。卡培他滨(Capecitabine,xLD)是一种可以在体内转变成5一FU的抗代谢***嘧啶脱氧核苷氨基甲酸酯类药物,能够抑制细胞分裂和干扰RNA和蛋白质(protein)合成。本文通过临床试验,以长春瑞滨(Vinorelbine,NvB)联合卡培他滨(Capecitabine,XLD)三周方案(Nx)对比长春瑞滨(Vinorelbine,N\『B)联合多西他赛(Docetaxel,T)三周方案(NT)治疗蒽环类耐药的三阴性转移性乳腺癌(metastaticbreastcancer,她C),统计其有效率和毒性,对比两方案的临床疗效及安全性,探讨其在临床工作中的应用价值。方法:本实验自2010年10月1日起至2013年4月1日止,共入组蒽环类治疗失败的转移性乳腺癌73例,均为女性,病例全部来源于郑州大学第一附属医院乳腺科。化疗前患者原发灶或转移灶均已经免疫组化证实为雌、孕激素受体阴性,人类表皮生长因子受体2(humanepidermalgrowthfactorreceptor一2,HER一2)免疫组化(Immunohistochemistry)显示阴性或FISH(F1uorescenceinsituhybridization)测定HER-2基因不扩增。体能状态(performancestatus,PS)<2,患者自愿随机分组,其中Nx组34例和NT组39例。NX组患者接受长春瑞滨联合卡培他滨方案化疗。卡培他滨2500rag/m2/d,第1’14天,分2次饭后30min口服,长春瑞滨25mg/m。,第l、第8天,静脉滴注。NT组接受长春瑞滨联合多西他赛方案化疗。长春瑞滨25mg/m",第1、第8天,静脉滴注,多西他赛75mg/m',化疗第2天,静脉滴注。两组患者化疗每21天一个周期。每2个周期给以复查,按实体瘤疗效评价标准(ResponseEvaluationCriteriainSolidTumors,RECIST)进行疗效评估,按美国国摘要立肿瘤研究所(NCI),NCI—)进行安全性评估。至试验截止日为止,对化疗方案疗效、毒性及至肿瘤进展时间进行统计分析。结果:疗效分析方面采用意向性分析(Intenttotreatment,ITT),NX组34例,NT组39例。NX方案组CRO例,PR13例,SD8例,PDl3例,%(13/34)。NT方案组CR1例,PR24例,SD6例,PD8例,%(25/39)。近期疗效方面,NT组的有效率较NX组有效率显著增高,差距有统计学意义(x2=,P=-)。疾病进展时间方面,NX组1例患者失访,NT组3例患者失访,余患者随访成功,截止2o13年4月1日止,随访患者均出现疾病进展,,,用Kaplan—Meier法绘制至疾病进展时间曲线,Log—rank法比较NT组至疾病进展时间明显高于NX组,差异有统计学意义(x2=,P<)。NT组与NX组两组最常见的血液系统不良反应为白细胞细胞下降(%%,P=O