文档介绍：分类号VDC硕士学位论文{esinER-】【嘲tment作者姓名:张燕青学科专业:药理学学院(系、所):临床药理研究所指导教师:王连生副教授答辩委员会主席中南大学2011年5月原创性声明本人声明,所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知,除了论文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名:日期:塑!!午—!月立日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定,即:学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文,允许学位论文被查阅和借阅;学校可以公布学位论文的全部或部分内容,可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》,并通过网络向社会公众提供信息服务。作者签名:退整:盔导师签名乏垂鱼日期:丝丛让月丑日硕士学位论文中文摘要摘要研究目的:研究OATPlBlT52lC基因多态对ER阳性乳腺癌患者他莫西芬疗效影响。方法:按预定标准入选ER阳性乳腺癌患者186例,其中死亡病例40例,存活病例146例。采集病人相关资料,包括基本临床特征、他莫西芬使用情况和生存状态等。。采用焦磷酸测序技术进行咖1BlT521C基因分型。采用PCR-RFLP方法进行CYP2D6宰lO基因分型。分别查明OA册·lBlT521C和CYP2D6木10等位基因在死亡组和存活组分布情况,分析这两种基因变异对他莫西芬疗效影响。同时分析年龄、绝经状态、肿瘤大小、淋巴结转移、。结果:OATPlBl52lTT、%(33/40)、%(7/40)和O(O/40),%(73/80)%(7/80)。OATPlBl52lTT、%(109/146)、%(32/146)、%(5/146);%(250/292)%(42/292),。OA冲181521C等位基因频率在死亡组和存活组的频率没有显著差异(%%)。和CYP2D6木10100CT分层后,咖181521C等位基因在死亡组和存活组的分布频率亦无显著差异(%%,)。CYP2D6木lO(、CT、TT三种基因型在死亡组频率分别为30%(12/40)、30%(12/40)、40%(16/40),等位基因C和T频率分别为45%(36/80)和55%(44/80)。、CT、%(39/146)、%(37/146)、%(70/146),%(115/292)%(177/292),符合Hardy—W,e№erg遗传平衡定律。a旧2D6木10等位基因突变频率在死亡组和存活组的频率基本一致,没有显著差异(%%尸=)。死亡组和存活组在年龄、绝经状态、肿瘤大小和PR情况也基本齐同,无显著差异(尸>)。死亡组患者淋巴结转移所占比例显著高于存活组(36/40vs77/146尸<),’C—erbB2表达阳性率显著高于存活组(27/40vs45/140户<)。结论:O筒瞪lBlT521C和CYP2D6木10变异对接受他莫西芬治疗的ER阳性乳腺癌患者的预后没有显著影响,。关键词乳腺癌,他莫西芬,OArPlBl,CYP2D6木10,基因多态硕士学位论文目录ABSTRACTobjectiVe:111eaimofourstudyist0mestigateⅡ1erelation出pbet、:,survivalstateandbloodsamples,parafhnsections、№recollected仔o