文档介绍：DrugStandardsofChina2012,:鲁静,主任药师;研究方向:中药及天然药质量控制。Tel:010-67095313;E-mail:******@.cn·方法学研究·质量分析方法验证中检出限和定量限测定方法探讨鲁静1,付凌燕2,王旭3(,北京100050;,吉林132000;,北京100061摘要分析、比较了IUPAC,ICH及国内其他分析检测领域关于检出限和定量限的概念和测定方法,试验比较了几种测定方法的差异,可为中药质量分析方法验证中检出限和定量限的测定方法提供参考。关键词:检出限;定量限中图分类号::A文章编号:1009-3656(2012-1-33-3DiscussionontheDetectingMethodsforLimitofDetectionandLimitofQuantificationinValidationofAnalyticalMethodLuJing1,FuLingyan2,WangXu3(,Beijing100050;,Jilin132001;’sRepublicofChina,Beijing100061Abstract:parisonwithIUPAC,:limitofdetection;limitofquantification《中国药典》2005年版一部收载了“中药质量分析方法验证指导原则”(以下简称“指导原则”,在很大程度上规范了中药分析方法研究工作中方法学验证的内容,为中药质量标准的规范化、标准化研究提供了保证。然而,该指导原则基本上是模拟化学药品分析方法验证指导原则制定的,对中药质量分析的适用性存在一定问题,2010年版《中国药典》尚未对相关内容进行修订。其中检测限、定量限的测定方法主要采用信噪比法,与权威国际组织以及我国其它行业(如环境分析、地质分析及水质分析的通行方法或标准相比,有较大的差距。1检测限(检出限“指导原则”[1]对检测限的定义为:“检测限系指供试品中被测物能被检测出的最低量”。并规定了确定检测限常用“直观法”和“信噪比法”。不同文献使用“检测限”或“检出限”表示这一概念,比较认为“检出限”似乎更适合。检出限一般分为仪器检出限和方法检出限。前者是指在特定的仪器条件下,能可靠检出的最小信号所对应的待测物质的最小量(或浓度;后者则是指一个给定的分析方法在特定条件下能以合理的置信水平检测出被测物的最小量(或浓度[2-3]。“检测限”基本表述为仪器检出限的概念[4-6]。1975年,国际纯粹与应用化学联合会(IUPAC正式推行使用检出限的概念及相应估算方法。IUPAC对检出限定义为:“某特定方法在给定的置信度内可从样品中检出待测物质的最小浓度或量”。1998年,IUPAC发表的《分析术语纲要》(pendiumofAnalysisNomencla-ture[7]中规定:检出限以浓度(或质量表示,是指由特定的分析步骤能够合理地检测出的最小分析信号xL求得的最低浓度CL(或质量qL,并规定应通过实验以足够多的测定次数求出,譬如20次。检出限的公式表示为:CL=ksb/mCL-检出限;m-标准曲线在低浓度范围内的斜率;sb-为空白标准偏差;k-置信因子,一般取2或3。ICH(1996年关于分析方法验证的指导原则中国药品标准2012年第13卷第1期34DrugStandardsofChina2012,,除目测法和信噪比法测定方法外,还规定了基于响应值的标准偏差和标准曲线斜率而定义的检出限[8]:DL=-响应值的偏差;S-标准曲线的斜率。σ可以通过一系列方法得到,如测定数据的标准偏差,或基于制备的被分析物在检出限范围内的校准曲线(见下述标准曲线估算法。[8],取决于使用的是非仪器方法或仪器方法,检出限的测定或估算方法主要有3种[3,7]:,如