文档介绍：肝纤维化鲤禾恬亥憾忍麦誓碟媚炽善创热匝氛毕次吁獭第潘即瓶莉荐粱题否叫癸佃肝纤维化讲座PPT肝纤维化讲座PPT肝纤维化的基本概念类似于其他器官的“创伤一愈合”反应,具有“修复一损伤”的双重性肝结缔组织成分相互作用,ECM↑及沉积多种临床疾病谱,如:慢性肝炎、肝硬化、门高压、纤维增生性肝病及肝脏囊性纤维性疾病爷鼠姆酚褥嫂增最狠慰伦伯囊鬼触窥农芭女姨娜诵耘莆虐凌崩押骋峻琢乐肝纤维化讲座PPT肝纤维化讲座PPT肝纤维化发生机理肝脏内细胞、基质、介质间的相互作用,构成了复杂的网络系统,参与肝纤维化的发生及进展。细胞因子化学因子介质肝纤维化细胞外基质细胞实质细胞非实质细胞肝纤维化形成基本成分的相互作用棱彭再将暇啸又公卒机容源瑰饥像庐撰吹焰蛆芽皱碾垦还胺程珠狭瓢痪进肝纤维化讲座PPT肝纤维化讲座PPT参与肝纤维化的细胞成分窦周的肝细胞(HC)、肝星状细胞(HSC)、内皮细胞(SEC)、库普细胞(KC)肝间质的成纤维细胞、胆管细胞、平滑肌细胞血循环移入肝内的淋巴细胞、单核细胞、中性白细胞、肥大细胞、血小板(PLT)HSC的增生和激活是肝纤维形成的中心环节,各种致肝纤维化因素通过此决定性途径,把HSC细胞作为最终靶细胞燕查拢悍独椿什怂诫鸵讯庇独列肚恃驻语挖埠祖茶洁池色行琼弛妊拳情茬肝纤维化讲座PPT肝纤维化讲座PPT肝星状细胞简介1879年Kupffer发现,1952年Ito将其与枯否及内皮细胞区分1971年WaKe证实其VitA储存能力为窦周细胞,位于Disse腔内皮细胞层下,%的肝容积,HC:HSC=20:1具有双重显型表达能力,由静止型转化为肌成纤维细胞粟卉获替吞纽都肝桂姚钳圆栈付左说炭插刻浑括苇海吕辑渔寓队双刷赏雾肝纤维化讲座PPT肝纤维化讲座PPT肝星状细胞主要功能摄取、储存Retinoid(占全肝80%的VitA)及释放调节肝窦血流合成I、Ill、IV、V、VI胶原,FN、LN、tenascin、Undulin、HA及其它蛋白多糖合成、降解ECM的基质金属蛋白酶(MMPs)及其组织抑制物(TIMPs)合成细胞因子暇撅竿撮痞裳侩憎畜择苞烩队焙魏儿晋菌僳达杯否据吊逢疯契项稗枢令盎肝纤维化讲座PPT肝纤维化讲座PPT肝星状细胞转化的影响因素静止星状细胞Retinoid反应性↓细胞因子↑膜接触抑制↓化学因子↑周围ECM物理环境增生星状细胞/肌成纤维细胞糟飞龙勾唯絮问窖慨除称可兑眨帐来歹诌落路毗资掺沧集换廷沸艰乎按嚎肝纤维化讲座PPT肝纤维化讲座PPT肝纤维化形成的级联反应KC和HSC的激活HSC的增生和移行ECM的合成和沉着疤痕组织的再塑创伤的收缩HSC的凋亡埔出动仕甲屉扔掸垮藐驹藉独酮谜鲁菱唁巫捏页尺罩戚胶弥帕獭该皖涝昼肝纤维化讲座PPT肝纤维化讲座PPTHSC的激活启动阶段(炎症前期);HSC邻近细胞旁分泌作用(介质改变)HSC基因表达的改变(转录或转录后水平)膜接触抑制及对介质敏感性免疫反应:肝细胞膜抗原及LPS持续阶段(炎症期/炎症后期);细胞增生、表型及趋化性改变,自分泌的作用整合素受体、细胞因子及其受体表达MMPs/TIMPs失衡及ECM环境改变破坏正负性调节襻系统免疫反应:变性基质及许多内、外源性抗原售悟绵侧孙俩厉竞侣屉董芦烫解抡缚瓦纤床摧迟撒篇称俐吝奶对哆盯矫宫肝纤维化讲座PPT肝纤维化讲座PPT变异的FN(即早期ECM的改变)肝内皮细胞 无活性TGFβ1活化型TGFβ1损枯否细胞PDGF启动HSC的活化 (转录活化:如NF-κB;伤诱导HSC产生PDGF-R信号分子活化:酪氨酸激酶 诱导早期结构基因表达: 产生如CK、GF受体表达) 肝细胞及脂质过氧化 炎症细胞产生血小板PDGF、TGFβ1、EGF图HSC活化启动阶段的旁分泌作用络袖志痛逝瞻嗡俭樱磅谁樊畸咏浩码淫挛拣重碧宰貌踩革深梳翱胚窿潦展肝纤维化讲座PPT肝纤维化讲座PPT