文档介绍：()5493胶原蛋白研究进展肖玉良,郑连英,韩俊芬,游桂荣,郝立勇(。山东泰安271000;)关键词:R914胶原蛋白;表达;纯化中图分类号::A文章编号:(2005)05—0493—04胶原蛋白或称胶原是由动物细胞合成的一种生物性高分子。广泛存在于动物骨、脚、软骨和皮肤及其它结缔组织中,约占哺乳动物总蛋白的1/3。是人体重要的细胞外基质成份,。对细胞、组织乃至器官行使正常功能并对外伤修复有重大影响。胶原蛋白为人体主要的细胞外间质成分之~。是人体蛋白质的一大家族,目前已鉴定14种胶原类型,根据其分布及功能,可分为纤维性胶原和非纤维性胶原2大类。多数类型的胶原分子都由3条肽组成,3链相互缠绕。形成了胶原蛋白分子特有的杆状结构。胶原蛋白分子的异常合成与沉积是纤维化反应的基础,在胚胎发育、组织重建、损伤修复等过程中,生长因子及分化因子对胶原蛋白基因的表达具有重要的调控作用近年来人们进行了一些细胞因子、生长因子等对胶原基因转动调控作用的研究。这将有助于阐明胶原蛋白基因表达的调控机制“J。胶原蛋白纤维化是许多疾病的病理表现之一。胶原的异常积聚和降解是其纤维化的基础。胶原蛋白基因的表达是其本身的顺式作用元件、反式作用因子以及诸多调控因子相互作用的结果。在众多的调控因子中。IL—I、TGF一8肝纤维化因子等属于正调节因子,能够刺激胶原基因的转录;而-y—INF、、固醇类激素等属于负调节因子。在一定程度上抑制了胶原基因的转录;PDGF、EOF、TNF—n等因子对胶原基因的转录则具有一定的选择作用。对一些胶原类型具有正调节作用,对另一些胶原类型则具有负调节作用心】。到目前为止。已报道的胶原类型大约有19种。对天然胶原的研究有助于进一步理解靶药物和胶原之间结构功能关系。有人用人成纤维II型胶原的三维结构模型来进行合成胶原组织、胶原的结构和功能的研究,利用这一系统进一步研究侧链基团的立体化学和特定分子的相互作用,继而评价胶原相关疾病的临床治疗效应。连接分子末端非螺旋末端肽是胶原分子抗原性的主要来源。用胃蛋白酶除去末端肽的缺失胶原是很有应用前景的药物载体,特别是用于基因递送?】。1胶原的特性胶原用于医药学方面有许多优点,高亲水性、无毒、体内生物相容性、降解性好。,但是,作为一种蛋白质,对酶降解亦很敏感,比如,胶原末端肽清除酶。有关副作用的报道仅限于作为外科整形进行胶原移植时引发的局部红肿。对胶原的临床反应比较少见,仅有2例对牛胶原过敏反应的报道。尽管将来胶原在应用于基因递送和组织工程时有可能发现新的副作用,但由于其能避免治疗药物、肽类、蛋白质等引起的副作用。有必要进一步阐明和评价胶原系统的作用J。单个的I型胶原分子量约285ld3,宽l4A,长约3000由三条多肽链组成。哺乳动物个体中有30种不同的胶原。其中最常见的列于表1。表1肢原的主要类型X型胶原是近年来发现的一种新型胶原。它与一般的胶原纤维不同,不以纤维的形式存在,而是以液态均相