文档介绍：仿制药研发的流程是否有合法原料提供;临床资料、不良反应资料及产品说明书等相关资料;国内及进口制剂剂型及规格;产品质量标准(原研标准、国内首仿标准、药典标准);原研处方组成及工艺研究资料;药品的稳定性资料;专利情况;生产注册情况(产品原研厂家、国内生产申报厂家数情况);参比制剂来源等。(一)、产品信息调研(约一周完成)1、原辅料及参比制剂的检验(约一周完成):确定原辅料的合法来源;参照药典标准或其他相关标准对原、辅料进行检验;出具检验报告书。对参比制剂进行全面的检测,检测项目应不仅限于拟定的制剂质量标准。通过这一项目,可以基本了解制剂要达到的基本性能。2、处方工艺摸索将辅料与主药按一定比例混合,取一定量,参照药物稳定性指导原则中影响因素的实验方法,在高温60度、强光、高湿(RH75%、%)试验。分别于0天、5天、10天取样。重点考察性状、含量、有关物质等将辅料与主药按一定比例混合,取一定量,参照药物稳定性指导原则中影响因素的实验方法,在高温60度、强光、高湿(RH75%、%)试验。分别于0天、5天、10天取样。重点考察性状、含量、有关物质等①先按照辅料的常规用量和常规工艺,进行初步筛选。②选出两到三个处方样品,进行溶出度曲线测定,与原研制剂进行比较,调节辅料的用量,使溶出曲线达到一致。③确认两个或三个最佳处方工艺,分别作出小样,和原研产品对比进行影响因素研究,研究项目根据辅料相容性试验的结果来确定④初步确定处方工艺。①先按照辅料的常规用量和常规工艺,进行初步筛选。②选出两到三个处方样品,进行溶出度曲线测定,与原研制剂进行比较,调节辅料的用量,使溶出曲线达到一致。③确认两个或三个最佳处方工艺,分别作出小样,和原研产品对比进行影响因素研究,研究项目根据辅料相容性试验的结果来确定④初步确定处方工艺。3、初步验证工艺检测结果符合质量标准,并与参比制剂一致,出具检验报告单。1)中试批量:口服固体制剂投料量为10公斤左右,根据此重量来折算万片数;液体制剂也为10公斤左右。法规要求:中试产品必须在GMP车间进行生产;所用设备应和将来大生产所用设备相同或原理及设备参数相同;批量为不少于以后大生产的1/10。2)中试生产:用确定的工艺在GMP车间生产三批中试产品;填写生产批记录。3)工艺验证:收集、评估整个工艺设计阶段及生产全过程的数据资料,确立工艺能持续一致地生产出符合质量要求的产品。4、中试生产及工艺验证(四)质量研究1)遵循“就高不就低”的原则2)若有关物质检测方法多种并存时,视情况而定。判定标准:有杂质对照品时,系统适用性、分离度、有效检出、精密度及重现性。无杂质对照品时,系统适用性、降解杂质的有效检出、物料平衡。3)质量标准草案的初步建立。质量标准草案的初步建立