文档介绍：盐酸决奈达隆临床药理立项评估 2 2 2 2 2 24流行病学 25药物治疗 3Ⅰ类 3Ⅱ类 3Ⅲ类 3***碘***的临床应用现状 4Ⅳ类 4 4 4 5 5 5 5 6 6 6 6 9 9 11烟酸是一种水溶性维生素,在体内转化为烟酰***后,发挥药理作用,后者是辅酶Ⅰ和辅酶Ⅱ的组成部分,参与体内脂质代谢,组织呼吸的氧化过程和糖分分解的过程。烟酸还可降低辅酶A的利用;通过抑制极低密度脂蛋白的合成而影响胆固醇的合成,大剂量尚可降低血清胆固醇及甘油三酯的浓度,且有周围血管扩张作用。在开发与研究洛伐他汀的过程中,默克公司的科学家们从土曲霉的发酵产物中综合得出一个更有效的HMG-CoA还原酶抑制剂,并命名定为MK-733。这便是后来的辛伐他汀。辛伐他汀是洛伐他汀(Lovastatin)化学结构侧链上增加一个***的半合成衍生物,临床文献报道同等剂量时其降血脂效力是洛伐他汀的2倍。HMG-CoA还原酶是胆固醇生物合成途径的限速酶,因而辛伐他汀能够降低胆固醇合成材料二羟基***戊酸的生物合成,减少内源性胆固醇的合成,另外,该药还能诱导肝脏低密度脂蛋白受体LDL-R的数量增加,加快LDL的降解,从而降低体内胆固醇水平。辛伐他汀能降低高脂血症大鼠和家兔血清TC(总胆固醇),TG(甘油三酯),LDL-C(低密度脂蛋白胆固醇),升高HDL-C(高密度脂蛋白胆固醇)。与饮食配合应用于辛伐他汀或烟酸单独治疗不合适的脂质异常患者,包括(1)原发性高胆固醇血症患者,用本品治疗以降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B、非高密度脂蛋白胆固醇和升高高密度脂蛋白胆固醇。(2)高甘油三酯血症患者,用本品治疗以降低甘油三酯。血脂异常(dyslipidemia)指血浆中脂质量和质的异常。由于脂质不溶或微溶于水,在血浆中必须与蛋白质结合以脂蛋白的形式存在,因此,血脂异常实际上表现为脂蛋白异常血症。血脂异常少数为全身性疾病所致(继发性),多数是遗传缺陷与环境因素相互作用的结果(原发性)。血脂异常可作为代谢综合征的组分之一,与多种疾病如肥胖症、2型糖尿病、高血压、冠心病、脑卒中等密切相关。长期血脂异常可导致动脉粥样硬化、增加心脑血管病的发病率和死亡率。随着生活水平提高和生活方式改变,我国血脂异常的患病率已明显升高。据《中国居民营养与健康现状(2004年)》报道,%,。防治血脂异常对延长寿命、提高生活质量具有重要意义。(一)血脂、脂蛋白和载脂蛋白血脂是血浆中的中性脂肪(甘油三酯和胆固醇)和类脂(磷脂、糖脂、固醇、类固醇)的总称。血浆脂蛋白是由蛋白质[载脂蛋白(apoprotein,Apo)]和甘油三酯、胆固醇、磷脂等组成的球形大分子复合物。应用超速离心方法,可将血浆脂蛋白分为5大类:乳糜微粒CM、极低密度脂蛋白VLDL、中间密度脂蛋白IDL、低密度脂蛋白LDL和高密度脂蛋白HDL。这5类脂蛋白的密度依次增加,而颗粒则依次变小。此外,还有脂蛋白(a)[Lp(a)]。各类脂蛋白上述4种成分的组成及其比例不同,因而其理化性质、代谢途径和生理功能也各有差异。载脂蛋白是脂蛋白中的蛋白质,因其与脂质结合在血浆中转运脂类的功能而命名。已发现有20多种Apo。常用的分类法是Alaupovic提出的ABC分类法,按载脂蛋白的组成分为ApoA、B、C、D、E。由于氨基酸组成的差异,每一型又可分若干亚型。例如,ApoA可分AI、AⅡ、AⅣ;ApoB可分B↓(48)、B↓(100);ApoC可分CⅠ、CⅡ、CⅢ;ApoE有EI、EⅢ等。载脂蛋白除了与脂质结合形成水溶性物质、成为转运脂类的载体以外,还可参与酶活动的调节以及参与脂蛋白与细胞膜受体的识别和结合反应。(二)脂蛋白及其代谢人体脂蛋白有两条代谢途径:外源性代谢途径指饮食摄入的胆固醇和甘油三酯在小肠中合成CM及其代谢过程;内源性代谢途径是指由肝脏合成的VLDL转变为IDL和LDL,以及LDL被肝脏或其他器官代谢的过程。此外,还有一个胆固醇逆转运途径,即HDL的代谢。颗粒最大,密度最小,富含甘油三酯,但Apo比例最小。CM的主要功能是把外源性甘油三酯运送到体内肝外组织。由于CM颗粒大,不能进入动脉壁内,一般不致引起动脉粥样硬化,但易诱发急性胰腺炎;CM残粒可被巨噬细胞表面受体所识别而摄取,可能与动脉粥样硬化有关。颗粒比CM小,密度约为1,也富含甘油三酯,但所含胆固醇、磷脂和Apo比例增大。VLDL的主要功能是把内源性甘油三酯运送到体内肝外组织,也向外周组织间接或直接提供胆固醇。目前多认为VLDL水平升高是冠心病的危险因素。LDL颗粒比VLDL小,密度比VLDL高,胆固醇所占比例特别大,ApoB↓(100)占其Apo含量的95%。LDL的主要功能是将胆固醇转运到肝外组织,为导致动脉粥样硬化的重要脂蛋白。经过