文档介绍:南开大学
硕士学位论文
二苯基锍盐化合物的设计合成与性质研究
姓名:施捷
申请学位级别:硕士
专业:化学生物学
指导教师:席真
20080501
摘要作为研究一部分我们首先设计了含有炔基的二苯基锍盐化合物并将其应用到牛血清蛋白的烷基化修饰中,利用У既牒械;诺挠ü馓秸敕给体和受体间的甲基转移是一个非常重要的生命过程。佘占琢虬彼简称魑I迥谖ㄒ坏募谆约粒透髦置感饔枚韵赴械母髦亲核受体如、蛋白等进行甲基化。为了更好地理解这种烷基转移,人们合成了一系列甲基锍盐试剂并通过研究证实了它们确实是很好的烷基化试剂。然而,对含有其它一些转移基团的锍盐化合物特别是含有脂肪族长链烷烃的锍盐的研究并不是很多。另外,将锍盐作为烷基化试剂应用到生物分子如核酸、蛋白的修饰也有待进一步研究。本文设计合成了一些含有不同转移基团的二苯基锍盐化合物并研究了它们对苯甲酸的烷基化反应。在先前的工作中我们已经发现二苯基锍盐化合物是一种非常有效的烷基化试剂,而且由于其转移反应过程中苯基不发生转移,因此往往能得到单一的烷基化产物。在实验中所用到的苯甲酸也是好的底物,因为它所含有的羧基正好是蛋白、多肽等残基上进行烷基化修饰的靶标基团。另外苯甲酸烷基化后的产物通常都有很好的紫外吸收便于进行分析。实验结果表明,无论在室温条件下还是微波反应条件下,我们的二苯基锍盐化合物都能够进行烷基转移反应从而得到较高产率的产物。。微波反应还能够有效地提高某些反应的产率,大大缩短了反应时间。通常认为蛋白构象的改变与分子表面的疏水性质的变化有关。考虑到这一点同时考虑苯基锍盐良好的烷基化性质,我们决定研究锍盐试剂对生物分子的烷基化修饰从而来调控分子疏水性的变化。在我们合成化合物过程中特别设计合成了化合物.。它们都含有长的脂肪族链烃基团,当这些基团转移到一些富含亲核受体的多肽和蛋白上的时候就能很容易地改变其疏水性质从而来改变分子构象。子,并通过电泳分析和荧光检测来观察锍盐烷基化试剂对蛋白修饰的可行性。实验结果表明,二苯基锍盐化合物确实能够对蛋白进行烷基化修饰。进一步的
研究还在进行中。关键词,二苯基锍盐,烷基化,微波,荧光扫描,摘要
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⋯一经狺导瓤丽意7铟铌崆啊2纭蹩戕蠖葚南开大学学位论文版权使用授权书本人完全了解南开大学关于收集、保存、使用学位论文的规定,同意如下各项内容:按照学校要求提交学位论文的印刷本和电子版本;学校有权保存学位论文的印刷本和电子版,并采用影印、缩印、扫描、数字化或其它手段保存论文;学校有权提供目录检索以及提供本学位论文全文或者部分的阅览服务;学校有权按有关规定向国家有关部门或者机构送交论文的复印件和电子版;在不以赢利为目的的前提下,学校可以适当复制论文的部分或全部内容用于学术活动。学位论文作者签名:年本授权书。指导教师签名:解密时间:月日各密级的最长保密年限及书写格式规定如下:
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,,谆奏ず蚇谆啶.。值得注意的是,这些甲基化的碱基都是奶烊蛔槌刹糠郑们和各种经过化学烷基化或氧化损伤的碱基是有所不同的。在粗平崾螅在谆R泼傅淖饔孟路⑸谆U庑┟竿ü,同时对特殊序列的屑谆奘巍募谆⒉桓谋溧堰屎袜奏さ募罨ゲ古涠缘男灾剩切奘蔚募基通常在拇蠊抵校芄槐挥隓相互作用的蛋白所识别。因此甲基化实际上增加了男畔ⅲ切┘谆募罨梢员蝗衔J堑谖逯郑诹只者第七种基因代码。募谆逃隓的复制也是紧密相关的。在原核生物体内,所有三种上面提到的谆寄芄槐还鄄斓健U庑甲基化主要有三个生物学功能:区别自身与非自身的傅几粗坪笃图不同类型的甲基化碱基
.叩壬镏蠨甲基化的功能的错配修复,控制粗坪拖赴贰U庑┕δ苡胍种坪托奘蜗低秤泄兀该系统能够抵制细菌的感染,同时也是原核生物体内主要谆傅睦丛础抑制和修饰系统还含有限制性内切酶,能够在识别的位点上进行切割【俊O赴ü谆芄槐苊庠谑侗鸬奈坏闵辖星懈睢H绻桓鍪删錎能够躲避这种切割,它就能够感染细胞,而且它的后代具有同样的甲基化。这样其它含有相同一直抑制和修饰系统的其它细菌就不能幸免被感染了。因此,最好是