文档介绍：注射用盐酸吉西他滨说明书[药品名称]通用名:注射用盐酸吉西他滨商品名:健择?英文名:Gemzar?汉语拼音:ZHUSHEYONGYANSUANJIXITABIN主要成分;盐酸吉西他滨化学名称:2’-脱氧-2’,2’-二氟胞苷盐酸盐其结构式为:分子式:C9H12CIF2N3O4分子量:[性状]白色疏松块状物。[药理毒理]药效学特点抗代谢物(抗肿瘤及免疫调节剂)对培养细胞的细胞毒活性:吉西他滨对各种培养的人及鼠肿瘤细胞有明显的细胞毒活性。其作用具有细胞周期特异性,主要作用于DNA合成期,即S期细胞,在一定的条件下,可以阻止由G1期向S期的进展。在体外,吉西他滨的细胞毒作用同时依赖于剂量及时相。动物中抗瘤活性的临床前研究:在肿瘤动物模型的研究中发现吉西他滨的抗瘤活性与投药的方式有关。用每天投药的方法会导致动物死亡而抗瘤活性很少。当用每3-4天给一次药的方法,吉西他滨在非致死量时对鼠的多种肿瘤均有很好的抗瘤活性。吉西他滨的细胞代谢及作用机理:吉西他滨(dFdC)在细胞内经过核苷激酶的作用转化成具有活性的二磷酸(dFdCDP)及三磷酸核苷(dFdCTP)。吉西他滨的细胞毒作用就是由于dFdCDP和dFdCTP抑制DNA合成。首先,dFdCDP抑制核苷酸还原酶的活性,致使合成DNA所必需的三磷酸脱氧核苷产生受抑制,特别是dCTP。其次,dFdCTP和dCTP竞争掺入至DNA链中(自增强作用)。而且,小部分的吉西他滨还可以掺入RNA分子中。因此,细胞内dCTP量减少更加有利于dFdCTP掺入到DNA链中。DNA聚合酶ε不能去除掺入的吉西他滨及修复延长的DNA链。吉西他滨掺入DNA链后延长的DNA链中就多了一个核苷酸。这一个多的核苷酸可以完全抑制DNA链的继续延长(隐蔽链终止)。吉西他滨掺入DNA链后一起细胞凋亡。临床前安全性研究在鼠及狗为期6个月的重复计量研究中,主要发现有造血功能的抑制。此作用与本药的细胞毒特性有关,停药后可以恢复。抑制的程度与使用方案及药物的剂量有关。致癌、致畸寄生育能力影响体外研究证明吉西他滨能引起细胞遗传损伤。在鼠淋巴瘤细胞系(L5178Y)上可诱导遗传突变。在雄性鼠中吉西他滨能导致可逆性的剂量及方案依赖的精子形成低下。尽管动物实验证明吉西他滨会影响雄性动物的生育能力,但未发现对雌性动物的生育能力影响。[药代动力学]按1000mg/m2的剂量给药30min,血浆峰浓度立即由10ug/ml变为40ug/ml。终末半衰期:17min(介于11-26min)。平均中央分布容积11L/m2(介于5-21L/m2)。平均稳态分布容积(Vss):17L/rn2(介于9-30L/rn2)。蛋白结合率可忽略且组织分布不广泛。平均总清除率为90L/h/rn2(介于40-130L/h/rn2),且女性的平均总清除率较男性约低30%。虽然如此,使用该推荐剂量,病人不必减少吉西他滨的剂量。尿药排泄:不到10,的药物以原型经尿排泄。肾清除率:2—7L/hr/m2。代谢吉西他滨在肝脏、肾、血液和其他组织中被胞苷脱氨酶快速代谢。吉西他滨在细胞内代谢产生吉西他滨单体及其二、三磷酸盐(dFdCMP、dFdCDP、dFdCTP),其中2’-deoxy-2’,2’-difluoroudine(dFdU),在血浆和尿中均可检测出,且无活性。终端消除半衰期:—12