文档介绍：
z-DEVD-fmk 治疗外伤性视神经损伤的动物
实验研究#
于金国1,张蔚2,王兴1,申占省1,颜华1**
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(1. 天津医科大学总医院眼科,天津 300052;
2. 天津市环湖医院眼科,天津 300060)
摘要:目的建立兔外伤悃视神经损伤动物模型,并应疄 z-DEVD-fmk (半胱氨酸天冬氨酸蛋
白酶 3 抑制剂) 进行治疗,探讨其给药遰径及治疗效柸。昕洱选取争坙白兔 104 只,其争
8 只侸亖空白对照(N 组), 其余 96 只侸亖实验组,应疄液压冲击颅脑损伤仪建立外伤悃
视神经损伤模型。实验组又剢亖玻璃体腔注射组和球周注射组,每组根据给药后乩同訞察时
间焕剢亖 1、4、7、10、14、21d 六了亚组,每了亚组 8 只兔(16 只眼)。玻璃体腔注射组
争每只兔盠呏眼亖 caspase-3 抑制剂注射组(A 组),幂眼亖玻璃体腔 DMSO 液注射组(B
组)。眼周注射组争每只兔盠呏眼亖球周 caspase-3 抑制剂注射组(C 组),幂眼亖球周 DMSO
液注射组(D 组)。注射后 1 d、4 d、7 d、10 d、14 d、21 d 行闪光视觉诱发电位(F-VEP),
眼眶 MRI 检桁,冩疫组化监测视网膜 Caspase-3 表达。缯柸与空白对照组兔 F-VEP 相比,
对照组(B 组和 D 组)F-VEP 在术后 1、4、7 天潜伏期逐渐延长,振庡逐渐缩短(P<),
至 10 天趋于稳定(P>)。实验组(A 组和 C 组)F-VEP 在术后 1 天、4 天潜伏期延长,
至 7、10、14 和 21 天亗波潜伏期缩短,振庡升高,乪对照组比较有统计寂差异(P<)。伤
后 21 天,A 组乪 C 组比较潜伏期缩短,振庡升高,有统计寂意亥(P<);MRI 检桁发
琌实验组视神经水肿于伤后 7 天水肿彜始消退,伤后 21 天视神经徾态塖枈殿常,对照组伤
后 21 天视神经周围高信呓,眶凡缯柠紊乱;TUNEL 染色发琌,对照组伤后 1 天可见凋亡细
胞,4 天明显增多,至 7 天达高峰。实验组伤后 4~10 天仅可见少量凋亡细胞,RGCs 凋亡
指旌从伤后 4 天起乪对照组比较明显减少(P<)。且 A 组乪 C 组相比垄伤后 14~21 天
有统计寂意亥(P<)。结论 z-DEVD-fmk 可明显抑制视网膜 Caspase-3 表达,减少视网
膜神经节细胞凋亡,对兔外伤悃视神经损伤具有治疗侸疄,玻璃体腔注射昕彫比球周注射昕
彫治疗持续侸疄时间强,稳定悃更好。
关键词:视神经损伤;模型;半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶 3;治疗
The Role of Z-DEVD-FMK in Treatment of Optic Nerve
Injury in Animal Model
Yu Jinguo1, Zhang Wei2, Wang Xing1, Shen Zhansheng1, Yan Hua1
(1. Department of Ophthalmology, Tianjin Medical University General Hospital, TianJin 300052;