小容量注射剂药液微生物污染水平测试及工艺时间限度确定.ppt

文档介绍：小容量注射剂药液微生物污染水平测试及工艺时间限度确定
2013年1月
丁芬
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一、概述
二、试验目的
三、试验方案
四、试验结果及讨论
五、污染菌鉴定
六、注意事项
一、概述
在无菌药品的生产中,防止微生物污染一直是生产企业关注重点。无菌是注射剂的主要质量要求和安全性指标之一。按照药典进行无菌检查是存在局限性的:污染率越低,同样的取样量误将产品判为合格的概率越高;在同一个污染率下,取样量越大,以无菌实验结果判断批产品无菌的可信度就越高。
一、概述
但是,对于污染率极低(如1%)的批产品,即使加大取样数,提高的可信度也是微不足道的。同时,过多的取样量也增加了实验过程的污染概率,对无菌实验结果的判断同样造成影响。从无菌药品生产的各个环节分析存在微生物污染的因素,有利于进行微生物污染控制,从而保证药品的无菌水平。
一、概述
药品生产质量管理规范(2010年修订)无菌药品附录第五十七条应当尽可能缩短药液从开始配制到灭菌(或除菌过滤)的间隔时间。应当根据产品的特性及贮存条件建立相应的间隔时间控制标准。
二、试验目的
在一定的条件下,微生物将根据时间成几何级数的增长,因此“微生物污染水平监测”实质也是一种时间间隔管理的实施方法。我们通过检测药液稀配后至灭菌前生产过程不同时段药液的微生物数量,建立微生物随时间的变化趋势关系,找到达到污染控制限度的时间点,预留一定的安全时间作为内部控制时限要求。
二、试验目的
无菌药品灭菌与灭菌前产品的微生物污染程度有关,对灭菌前微生物污染状况进行检控是对产品作无菌评价的先决条件。本次试验模拟生产品种:XX注射液,规格:5ml,生产批量:12万支,灌装时间:8h,灭菌:6柜次。
二、试验目的
除了微生物相关要求外,必须指出,部分产品在溶液或其他状态下存在不稳定性,极易降解,产生新的杂质,因此基于药品化学稳定性的时间管理,也是确定存放时限的制定依据。
三、试验方案
(一)成立试验小组,明确职责
1、小组成员:
组长:质量负责人
成员:QA、QC、针剂车间
2、职责
组长负责审批。
三、试验方案
QA
负责起草试验方案和报告
试验过程取样和环境监测(生产全过程沉降菌和生产前中后尘埃粒子、风速、温湿度)。
负责协调工作,以保证按规定项目顺利实施。
负责现场监督。
负责数据及结果的审核。