文档介绍：学位论文原创性声明本人郑重声明:所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外,论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果,与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名:猁当日期√口/肄,月眉日学位论文作者签名:猁盏日期√口/肄,月蹦日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定,即:学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文,并编入有关数据库。保密口,在——年解密后适用本授权书。本论文属于不保密囹。(请在相对应的方框内打“√”)学位论文作者签名:逊当日期:≯。侈年』,月,印日导师签名:日期:少易年r月谚日天津医科大学硕士学位论文中文摘要目的糖尿病肾病(ephropathy,DN)是糖尿病常见的微血管并发症,现已成为导致终末期肾病(,ESRD)的首位原因,其发生、发展与肾小球血流动力学的改变、糖基化终末产物的生成、多元醇代谢通路的异常等因素有关。近年来,越来越多的研究发现DN的发生可能与免疫机制变化引起的慢性炎症反应有关。本研究以高糖高脂饲料喂养联合小剂量链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)尾静脉注射构建的2型糖尿病和糖尿病肾病大鼠动物模型为研究对象,以雷公藤多苷为治疗药物,探讨雷公藤多苷对大鼠血中1型辅助性T淋巴细胞(Thl)/2型辅助性T淋巴细胞(Th2)()、【(【)、()、()在血中和肾脏中表达的影响及可能的作用机制。方法清洁级雄性sD大鼠136只,在无特定病原体级(SPF级)条件下饲养,随机选取16只作为预防正常对照组(PNC)、治疗正常对照组(TNC),每组8只,饲以常规饲料;其余120只始终饲以高糖高脂饲料,4周后以尾静脉注射STZ诱导成T2DM模型。将造模成功的大鼠随机分为预防模型组(PDM)、预防雷公藤多苷干预低剂量组(PTL,6mg/kg·d)、预防雷公藤多苷干预中剂量组(PTM,12mg/kg·d)、预防雷公藤多苷干预高剂量组(PTH,24mg/kg·d);治疗模型组(TDM)、治疗雷公藤多苷干预低剂量组(TTL,6mg&g·d)、治疗雷公藤多苷干预中剂量组(TTM,12mg/kg·d)、治疗雷公藤多苷干预高剂量组(TTH,24mg/kg·d),每组15只。PNC组及雷公藤多苷预防组(PDM、PTL、PTM、PTH组),于成模后开始灌胃,第4周末处死取材;TNC组及雷公藤多苷治疗组(TDM、TTL、TTM、TTH组),则于成模后的第5周开始灌胃治疗,第8周末处死取材。PNC、TNC组及PDM、TDM组均以等量的蒸馏水灌胃。观察大鼠成模前后血糖、体重、灌胃前后24h尿微量白蛋白(Urinemicroalbumin,UMA)、给药后肝肾功能、血常规、血脂等的变化;并于第4、8周末处死动物后,通过流式细胞术(Flowcytometry,FCM)观察大鼠外周血CD4+T细胞中Thl/Th2细胞比例变化、酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测大鼠血清qbIFN吖、、、-PCR和Westemblotting方法分别从基因水平和蛋白水平观察4种细胞因子在肾脏的表达情况。天津医科大学硕士学位论文9士甲:日木1)高糖高脂饲料喂养组大鼠在高糖高脂饲料喂养4周后的基础血糖明显高于PNC、TNC组俨<)。STZ注射后高糖高脂饲料喂养组大鼠出现多饮、多食、多尿表现,血糖均较造模前明显升高伊<)、体重较造模前明显降低(P<)、尿微量白蛋白水平自成模后第4周起明显高于PNC、TNC组伊<)。2)与PNC、TNC组相比,PDM、TDM组大鼠UMA、肾重/体重(KW/BW)明显升高(P<);与PDM、TDM组相比,雷公藤多苷预防和治疗组中的三个给药组UMA、KW/BW有不同程度下降,其中PTM、TTM组下降最明显(尸<),PTH组降低不明显俨>)。3)一般指标:雷公藤多苷预防组和治疗组谷丙转氨酶(ALT)、血肌酐(SCr)和尿素氮(BUN)、血常规与PNC、TNC组相比无差异(尸>);PTH组大鼠谷草转氨酶(AST)水平明显升高(P<);雷公藤多苷治疗组中三个给药组大鼠血中淋巴细胞数(LYM)较TNC组明显降低(尸<),但三组间无差异(尸>)。高糖高脂饲料喂养组大鼠在高糖高