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水溶性紫杉醇前体药物的合成及其药动学、药效学光谱实验室李勤耕①蒲俊勇吴酮引言须使用聚氧乙基代蓖麻油和乙醇作为助溶剂。由于治疗所需剂量大,病人接受的溶酶量相当多,往第卷,第月紫杉醇是一种双萜类紫杉烷衍生物,于闣萚从太平洋杉的树皮中分离得到。紫杉醇现已用于临床治疗卵巢癌、乳腺癌和细胞肺癌,对头颈癌、食管癌、精原细胞癌等也都有一定疗效。尽管紫杉醇已用于临床治疗,但其还是存在一些缺点,对其在临床上的推广形成了一定的阻碍。其中一个主要缺点就是它的水溶性很差,不易制成针剂。因其水溶性差,因此在临床给药时必往引起多种不良反应,如过敏反应、中毒性肾损害、神经毒性、心脏血管毒性等【卜钊。若能改善紫杉醇的水溶性,比如将其制成水溶性紫杉醇前体药物,则可明显改善目前这种状况,使紫杉醇在抗肿通过对紫杉醇分子结构中的羟基、氨基进行酯化或酰胺化以引入水溶性基团,可以提高紫杉醇的水溶性。据报道,紫杉醇分子结构中徊嗔粗’位是前药合成的良好位点我们对紫杉醇的’位进行酯化,得到了鲎仙即佳苌衔化合物。通过体外前药释放行为实验,结果见表⑾制渲簦琋一二甲基一弘氨基丁酸仙即减パ嗡嵫化合物最有可能成为紫杉醇的前药,值得进一步研究。关键词紫杉酵,水溶性;前体药物;药动学;药效学文献标识码:瘤化学治疗中发挥更大的作用。摘要合成了水溶性紫杉醇衍生物。产品结构经、分ぁMü逋馇耙┦头判形J笛选定了Ⅳ,甲基一弘氨基丁酸仙即减パ嗡嵫巍6云浼绦芯沧⒓毙远拘允笛椤⒁┒笛橐约药效学实验。实验结果表明其具有成为紫杉醇前体药物的潜力。中圈分类号:.文章编号—衰化合物体夕耙┦头判形J笛厍煲娇拼笱б┭г褐厍焓杏逯星窖г郝号化合物序号取样时间点的分解率①联系人,手机:;猰瓹作者简介:,,教授。博士生导师,主要从事药物化学的研发工作。收稿日期:·—;接受日期:一一.!
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