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胃癌常用化疗药物敏感性标志物研究进展·综述·国匾艘擅堂苤查垫生唧眦唧魍』丛塑旱业尘:塑:盟垒化疗是中晚期胃癌患者的主要治疗选择,由于临床上化疗药物的选择存在盲目性,致使某些患者在接受化疗后未能受益,反而因诸多不良反应影响生活质量,并延误治疗时机。人们一直在探索能准确预测化疗疗效的标志物来指导肿瘤个体化化疗药物的选择。类,现将这辔赴┏S没埔┪锩舾行员曛疚锏难胸苷酸合成酶是铣赏揪吨械囊恢窒匏酶。氟尿嘧啶通过尿苷激酶的作用生成抑制胸苷酸合成酶,阻止肿瘤细胞暮铣伞等⋯报道了接受替吉奥联合顺铂方案化疗的进展期胃癌患者胸苷酸合成酶表达水平与化疗反应率呈负相关。染利用实时定量反转录聚合酶链反应法对例接受以氟尿嘧啶为基础辅助化疗的騎。期胃癌患者肿瘤组织中的胸苷酸合成酶进行了检测。结果显示胸苷酸合成酶低表达组具有较长的无瘤生存期和总生存期。从而得出了胸苷酸合成酶是预测接受氟尿嘧啶为基础辅张逸寅顾康生【摘要】【关键词】【】,【縎胃癌常用的化疗药物包括氟尿嘧啶类、铂类和紫杉究进展综述如下。、铂类和紫杉类药物是目前胃癌化疗中的喑S靡┪铩U类药物作用机制中关键分子生物学标志物表达情况与化疗药物敏感性之间的关系成为目前的研究热点之一,并且是实现胃癌个体化治疗的前提。胃肿瘤;药物疗法;生物学标记;肿瘤治疗方案琀猟,:琀珿,,.琀。,..’.,:.篹崭迦掌冢—修回日期:作者单位:合肥,安徽医科大学第一附属医院肿瘤内科.,,,:..琘,/琣甁,—,,.....,.:琩.,,琇琈甌.,..··籱畇:珹.
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助化疗的胃癌术后患者生存期的重要指标这一结论。二氢嘧啶脱氢酶是嘧啶类分解代谢的起始和限速酶。其高表达即活性增加时,氟尿嘧啶分解增加而合成减少,从而导致耐药。等∞逋实验证明,胃癌细胞二氢嘧啶脱氢酶水平越高对氟尿嘧啶越不敏感。萂擞妹庖咦橹Хḿ觳馕赴┗颊二氢嘧啶脱氢酶的表达,并判断其对卡培他滨疗效是否具有预测作用。结果提示二氢嘧啶脱氢酶阴性表达的患者在接受卡培他滨治疗后反应率更高。胸苷酸磷酸化酶是氟尿嘧啶体内转化的限速酶,能催化脱氧一氟尿苷、卡培他滨等氟尿嘧啶前体用。取利用免疫组织化学法对例接受卡培他滨联合紫杉醇方案化疗以及例接受卡培他滨联合顺铂方案化疗的晚期胃癌患者肿瘤组织中的胸苷酸磷酸化酶蛋白和⒐艿鞍注蠼屑觳狻=峁中,胸苷酸磷酸化酶蛋白阳性表达且⒐艿鞍注阴性表达者在反应率及无进展生存期上都与胸苷酸磷酸化酶阴性表达且晃⒐艿鞍注笱粜员泶镎叩牟异有统计学意义。前者的反应率高且无进展生存期长,提示胸苷酸磷酸化酶阳性表达且⒐艿鞍注化疗的晚期胃癌患者较佳疗效及较好预后的标志。合成酶、胸苷酸磷酸化酶、乳清酸磷酸核糖转移酶水平进行定量检测。多因素生存分析提示接受替吉奥单药的例患者中,低胸苷酸磷酸化酶、低胸苷酸合成酶和高乳清酸磷酸核糖转移酶表达的患苷酸合成酶均低表达的例患者中,例接受替吉奥单药治疗的患者总生存期比邮芴婕0铝:顺铂方案的患者明显延长,且替吉奥单药组总体不良事件发生的频率低于替吉奥联合顺铂组。氟尿嘧啶类药物的敏感性相关,但是两实验所得到的效差。具体作用机制有待于今后进一步的研究。乳清酸磷酸核糖转移酶是氟尿嘧啶及其衍生物激活的关键酶。