文档介绍：复方阿莫西林泡腾片的研制         摘要制备了复方阿莫西林泡腾片,其泡腾片溶解时限达到《中国药典》1995年版要求,稳定性试验表明制剂质量稳定;高温、高湿试验表明,本制剂对热、湿等环境不稳定,应注意贮存。关键词复方阿莫西林;泡腾片;处方中号 文献标识码:A 文章编号:1006-8783(2000)01-0031-03 泡腾片(Effervescenttablets)是片剂的一种,同为固体药物制剂,但是其在用前经过迅速的崩解,分散及溶化过程后,以澄明溶液的形式而口服应用,特别适合于老人、小孩及咽喉病痛患者服用,同时药物溶出快,体内吸收迅速,生物利用度高,药理作用发挥更快捷和充分的特点,因此日益受到人们的关注。复方阿莫西林是β-内酰***酶抑制剂克拉维酸与青霉素类药物阿莫西林的复方抗生素,国内外已有普通片剂、粉针剂、混悬剂等制剂上市[1、2],尚未见有泡腾片的研究报道。本文研究了复方阿莫西林泡腾片的制备工艺,并对其稳定性进行了初步考察。1 材料与仪器阿莫西林原料药(河北制药集团有限公司提供),克拉维酸钾(江西制药厂提供),碳酸氢钠(沈阳食品化工厂),枸椽酸(天津柠檬酸厂),聚乙二醇6000(上海明沙高南化工厂),甜菊素(成都市制药化工厂)。 ZP-19型压片机(上海制药机械一厂),高效液相色谱仪美国Water公司),电热鼓风干燥箱(101A-2型,上海实验仪器厂),电光分析天平(TG328,相仪天平仪器厂)。2 处方依据泡腾片的主要特征为入水后迅速泡腾溶出,因此,可选择制剂泡腾溶解时间和代表片剂工艺指标的硬度作为考察质量好坏的主要指标,对所用的辅料进行筛选并确定其用量。用碳酸氢钠作为泡腾剂;枸椽酸作为泡腾引发剂和pH调节剂,聚乙二醇6000为润滑剂。 处方筛选由于聚乙醇6000的用量为常用量,故不对其进行筛选,只考察碳酸氢钠(用φ=5%PVP无水乙醇溶液为粘合剂制粒)和枸椽酸的用量对泡腾溶解时间和片剂硬度的影响。表1 赋形剂正交设计筛选试验与结果试验号A(碳酸氢钠)B(枸椽酸)硬度/kgt(溶解)/min11(150)1(200)(150)2(150)(150)3(100)(100)2(150)(100)3(100)(100)1(200)(50)3(100)(50)1(200)(50)2(150) 正交设计筛选试验结果表明,按6号处方制备的泡腾片具有较好的硬度和最小的溶解时间,表明该处方的可压性及溶解性均较好,按照泡腾片的要求和代表片剂工艺指标的硬度作指标,最佳处方为6号。 处方及工艺用5%PVP无水乙醇溶液为粘合剂与碳酸氢钠制粒,于50℃通风干燥,用40目筛整粒,备用。将阿莫西林和克拉维酸钾(2∶1)混合粉碎后在40℃下减压干燥4h,并过100目筛,取枸椽酸和甜菊素分别粉碎后,过100目筛,,碳酸氢钠颗粒43g,枸椽酸86g,甜菊素适量,充分混合均匀,压大片,将大片粉碎成颗粒,用20目和18目筛网整粒,取中间颗料加入聚乙二醇6000适量混合均匀,测含量,压片。 泡腾溶解时限的测定取本品6片,在15~25℃水中,依法测定[3],本品均在5min内崩解,无聚集的颗粒剩留,符合泡腾片溶解时限的规定。 高温条件试验将样品除去包装,取适量分别置于表面皿中,置40、60和80℃恒温器中放置10d,于1,3,5和10d取样测定,并与0d结果比较。结果见表2。 高湿环境试验将样品除去包装,取适量置表面皿中,置相对湿度为75%%的恒湿器中,在温度为25℃的烘箱中放置10d,并于0,1,3,5和10d取样测定,并与0d结果比较,结果见表3。 加速试验以水泡眼铝塑板装后再双铝包装为上市包装,在温度为40℃相对湿度为75%和条件下放置3个月,于1,2和3月取样测定,并与0月结果比较,考察各项基本指标无明显变化。结果见表4。表2 样品高温条件试验结果(批号:970601)θ/℃t/d性状外观标示含量/%分解产物(%)t(溶解)/.