文档介绍：吉西他滨个体化治疗疗效相关预测分子的研究进展吉西他滨个体化治疗疗效相关预测分子的研究进展?630?徐露娟,等吉西他滨个体化治疗疗效相关预测分子的研究进展ofthecardiacL—typecalciumchannelinestrogenreceptor—de一[20]—ficientmice[J].JGenPhysiol,1997,110:135—[19]JensenEV,:amodelformo—er[J].SeminOncol,1988,15:14,(编校:徐萌)tionalresearch[J].ClinCancerRes,2003,3:,钱晓萍,刘宝瑞【指示性摘要】,选择合适的生物靶标,,对吉西他滨代谢,转运,药物作用靶点相关基因及其表达调控分子在胰腺癌吉西他滨个体化治疗中的研究进展进行综述,初步探讨他们作为吉西他滨疗效预测分子在药物个体化治疗中的临床意义.【关键词】吉西他滨;胰腺癌;个体化治疗【中图分类号】【文献标识码】ADOI:.1672—【文章编号】1672—4992一(20l2)03—0630—04吉西他滨是一种二氟核苷类抗代谢药物,因个体异质性的影响,仅20%,30%(22一双氟脱氧胞苷)为核苷酸结构类似物,是一种细胞周期特异性抗代谢类药物,主要作用于肿瘤细胞DNA合成期,在一定条件下,(humanequilibrativenu—cleosidetransporters1,hENT1)和人集中核苷转运体3(humanconcentrativenucleosidetransporter,hCNT3)进入细胞,并通过脱氧胞苷激酶(deoxycyidinekinase,dCK)磷酸化为双氟脱氧胞苷一磷酸(dFdCMP),后者继续活化为双氟脱氧胞苷二磷酸(dFdCDP)及双氟脱氧胞苷三磷酸(dFdCTP)活性产物,dFdCDP抑制核苷酸还原酶(ribonuleotidereductase,RR)的活收稿日期修回日期基金项目作者单位【作者简介】【通讯作者】2Ol1—1O一1820l1一Il—l1国家自然科学基金青年项目(编号:81000980)南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心暨南京大学临床肿瘤研究所,江苏南京210008徐露娟(1986一),女,河南濮阳人,在读硕士研究生,—mail:xulu—******@(1963一),男,吉林蛟河人,主任医师,教授,博士生导师,—mail:******@,使细胞内DNA合成与修复所必需的原料脱氧二磷酸核苷(尤其是dCTP)减少,从而进一步抑制DNA的合成;dFd-CDP直接抑制脱氧胞苷脱氨酶(deoxycytidinedeaminase,DCTD),,dFdCTP则与dCTP竞争结合进入DNA链,插入至DNA链中脱氧胞苷的位点,并与鸟苷配对,使DNA链合成停止,进而DNA断裂,(5nueleotidase,5一NT)和胞苷脱氨酶(,CDA)作为主要的失活酶,吉西他滨直接通过CDA代谢失活,5一NT则可使dFdCMP重新磷酸化,,;体外对22种非