文档介绍：河北XXXX职业技术学院毕业论文伊潘立*** 治疗精神疾病的药物姓名 学号 专业 班级 指导教师 完成时间 XXX系摘要对于精神分裂症的治疗国际上通常采用安定类的抗精神分裂药物,这类药物主要是通过阻断屮脑边缘多巴***D受体来发挥疗效的。但是这些药物副作用比较大,主耍是因为这些药物的治疗窗相对比较窄,副作用常表现为静坐不安、帕金森综合症(肌肉僵直、震颤)、迟发性的运动障碍[异常的反射性和(或)扭动性运动]以及可能致命的精神抑制性恶性症状(肌肉强直、发热和脉搏不规则)。***氮平是第一个能够明显降低EPS发生率的抗精神病药物,开创了一类新型药物一一非典型抗精神病药物,***氮平可以同时扌吉抗5-疑色***受体5-HT次和D受体。在临床上,这类药物不仅能有效治疗精神分裂症阳性症状(幻觉、妄想、行为怪异),同时可以减少EPS的发生,而II能改善精神分裂症阴性症状(情感和语言平淡、回避社交以及缺乏注意力),***哌睫醇则无此作用山。伊潘立***(iloperidone)就是一个类似于***氮平的非典型抗精神病药物,即具有5・HT2a/D2双重扌吉抗剂的作用,其研发过程经历了一段漫长而曲折的历史。本品首先由赫斯特■罗索制药公司合成并鉴定,后来由于某些原因该公司决定放弃对其的进一步开发,所以将其转让给了Titan制药公司。1997年1月,Titan制药公司又将本品二次转让给了诺华公司,后者投资本品的III期临床开发并承扌H除了日木以外的全球范围的本品注册费用。然而,Vanda制药公司于2004年乂从诺华公司获得了木品的开发权。并于2009年5月通过FDA的批准在美国上市,商品名为Fanapt,临床主要用于治疗精神分裂症0。伊潘立***(iloperidone)起作用的实质是5HT2/D2的受体拮抗药,其表现出的亲和力具有一定的选择性,例如对多巴***D3受体也有很高的亲和力,对胆碱M受体和N基D冬(NMDA)受体几乎没有亲和力【31。本品一日12〜24mg用于控制精神分裂症症状的疗效显著优于安慰剂。木品的推荐剂量范围为一日12〜24mgl4]o木品剂量规格为每片1、2、4、6、8、10和12mg,其获准上市成为一个标志,即精神分裂症患者获得了现存约物药效不高的情况下新约的新的治疗选择®。结构式:化学名称为:4c2[32[42(62***21,22苯并异呻232基)哌噪基]丙氧基]23c2甲氧基苯乙***分子式:C24H27FN2O4目录第一章伊潘立***各方面研究介绍1理化性质 12伊潘立***的合成路线 13药物中挥发性物质及水分的检查 14药物含量的测定 25伊潘立***的药效学 26伊潘立***的药动学 37伊潘立***的临床研究 3第二章鉴别 .41红外光谱法 42紫外光谱法 4第三章检查 51干燥失重 6第四章原料药含量的测定 71非水滴定法 72高效液相色谱法 7第五章结论 8致谢 9参考文献 10第一章伊潘立***各方面研究介绍伊潘立***为新上市药物,但是一些药物工作者已经对其有了一定程度的研究,包括其合成、剂型、临床等,特别是其质量分析方而,我们根据这些工作者的研究资料,可以更快更好的了解其各方面,并针对其一些特点来制定我们自己的试验方案,以期达到深入了解的目的。如下使我们通过科研材料获得的一些关于伊潘立***原料药的重耍信息。1理化性质本品的原料药为白色至灰白色结晶粉末,在水中儿乎不溶,在盐酸中微溶,在乙醇、甲醇、***仿及乙購中易溶,熔点为120°C-125°C。2伊潘立***的合成路线据报道⑹伊潘立***的合成是以间二***苯作为起始原料,经傅-克酰基化反应,再与疑***反应成月亏,在强碱氢化钠作用下发生分了内取代反应成环,再与12[42(32***丙氧基)232甲氧基苯基]乙***反应,得到伊潘立***,合成路线如下图。除此之外,还存在另外一条合成路线:是以间***苯酚为起始原料,经傅-克酰基化,再与径***反应成月亏,月亏与乙酸酹发生取代反应后,在氢化钠作用下发生分子内取代反应成坏,再与12[42(32***丙氧基)232甲氧基苯基]乙***反应,得到伊潘立***。3药物发性物质及水分的检查利用水在100°C沸腾蒸发的性质,给样品加热,使其处在100°C以上但在105oC-F,均匀解热一定时间,使样品中的水分彻底蒸发掉,得到无水的样品。样品的原重减去样品的干重就得到了水分的量,从而可以计算岀样品中水分百分数⑺。但是,因为有机碱比较复杂,常含有许多易挥发的有机物质或受热反应而失掉的物质,这些物质都容易受热蒸发也会散失,所以实际上散失的是水和挥发性物质的总和。伊潘立***正是一种有机碱,我们可以通过恒温常压干燥法來测定原料药中的水分以及挥发性物质。4药物含量的测定常见的矿酸在冰醋酸中以高***酸的酸性最强,所以常用高***酸和冰醋酸的混合溶液作标准溶液。邻苯二甲酸氢钾在冰醋酸中显碱性,用其做基准物,结晶紫做指示剂,用高***酸溶液进行滴定