文档介绍：白血病 第一节概述
白血病(Leukemia)是一类造血干细胞的恶性克隆性疾病。其克隆中的白血病细胞增殖失控、分化障碍、凋亡受阻,而停滞在发育的不同阶段。
骨髓和其他造血组织中白血病细胞大量增生累积,并浸润其他器官和组织,而正常造血受抑制。
据细胞成熟程度和自然病程将白血病分为急性白血病(AL)与慢性白血病(CL)两大类。 据主要受累的细胞系列: (1)AL—ALL和ANLL。 (2)CL—CML、CLL及少见类型白血病,如HCL、PLL等。
一、发病情况
,与亚洲国家相近,低于欧美国家,尤其是CLL更少,占白血病总数的5%(欧美达25~30%)。在肿瘤所致死亡率中,白血病在儿童及35岁以下***中居首位。
我国AL较CL多见(:1),ANLL
最多,ALL、CML次之,CLL少见,HCL与
PLL更少见。男性略多于女性。
二、病因及发病机制
在人类尚未完全清楚。
(一)病毒
-1所致。
、HIV与淋巴系统恶性肿瘤的关系也已被认识。
:
(1)一种是作为内源性病毒整合并潜伏在宿主细胞内,一旦在某些理化因素作用下即被激活表达而诱发白血病;
(2)作为外源性病毒由外界以横向方式传播感染,直接致病。
(二)电离辐射
包括X线、γ线及电离辐射等。
,以后得到大量动物实验和
临床观察证实。
-1942年放射科医师白血病发病率为非放射医师的10倍。
***袭击后,幸存者中比未受照射的人群高30倍和17倍。多为AL及CML。
,真红用32P治疗,其白血病发病率也较对照组高。
:大面积和大剂量照射可使骨髓受抑和机体免疫力下降,DNA突变、断裂和重组,从而导致白血病发生。
(三)化学因素
、橡胶等,易发生白血病。如早年手工制鞋工人(含苯胶水)发病率高于正常人群的3~20倍。
(1)如***霉素、保泰松所致再障患者发生白血病的危险性显著升高。
(2)乙双吗啉(乙亚***的衍生物),具有较强的致染色体畸变和致白血病作用,近年发现其与白血病发生有明显关系。
。
化学物质所致的白血病以ANLL为多。
(四)遗传因素
。
,如一个人发生白血病,另一个的发病率为1/5,比双卵孪生子高12倍。
(唐氏综合征)有21号染色体三体改变,其白血病发病率达50/10万,比正常人群高20倍。
(如Fanconi贫血)、Bloom综合征(侏儒面部毛细血管扩张)、共济失调-毛细血管扩张症及先天性丙种球蛋白缺乏症等,白血病的发病率均较高。
以上表明白血病与遗传因素有关。
白血病种类繁多,发病机制复杂,现今尚未完全阐明。但染色体的断裂及易位可使原癌基因被激活和位置发生移动,从而导致白血病。 白血病的发生至少有两个阶段: (1)各种原因所致的单个细胞原癌基因决定性的突变,导致克隆性异常造血细胞生成; (2)进一步遗传学改变可能涉及一个或多个癌基因的激活和抑癌基因的失活,从而导致白血病。
通常理化因素先引起单个细胞突变,而后因机体遗传易感性和免疫力低下,病毒感染、染色体畸变等激活了癌基因(ras家族),并使部分抑癌基因失活(如P53突变或失活)及凋亡抑制基因(bcl-2)过度表达,导致突变细胞凋亡受阻、恶性增殖。
此外,某些血液病如MDS、淋巴瘤、 MM最终可能发展为白血病。