文档介绍：规范药品质量检查方法的管理,确保药品所用无菌检验方法的可行性、检验结果的可靠性。适用范围(SCOPE)适用于药品的无菌检验方法验证。职责(RESPONSIBILITY)质量控制部微生物组负责关键词(KEYWORDS)无定义(DEFINITION)无程序(PROCEDURE):1)在检测前样品的预处理方式能有效抵消(或中和)产品中抑菌性;2)样品的预处理方式和检测过程以及培养条件等均不会影响样品中的微生物生长。,通过比较三批样品中挑战菌株的恢复生长结果来评价整个检验方法的准确性、有效性和重现性。(A组):用适当的方法中和样品,再向其中接入少量的挑战微生物(接种量控制在10~100cfu之间),按照常规检测程序和培养条件检查挑战微生物的恢复生长情况。(B组):除了用A溶液(%蛋白胨溶液)替代实际样品外,中和方式、检测程序和培养条件等均与样品组(A组)相同。(C组):不经中和处理,将微生物挑战菌株直接接种于培养基培养,接种量与前两组相同,均在10~100cfu之间。,至少包括需气菌、厌氧菌、兼性菌等,所选用的菌株要基本上涵盖样品中可能存在的各类微生物。在验证中常选用的微生物有金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌、生孢梭菌、白色念珠菌、黑曲霉等。《QC-》进行,以确保各代微生物细胞的生理状态保持稳定一致。,选择的挑战微生物传代次数不应超过5代,并且详细记录所用菌株的来源、传代次数。(从菌种保存中心获得的冷冻干燥菌种为第0代),并采用适宜的菌种保藏技术,以保证试验菌株的生物学特性。金黄色葡萄球菌(usaureus)[(B)6538]枯草芽孢杆菌(Bacillussubtilis)[(B)6633]大肠埃希菌(Escherichiacoli)[(B)8739]梭状芽胞杆菌(Clostridiumsporogenes)[(B)19404]白色念珠菌(Candidaalbicans)[(F)10231]黑曲霉(Aspergillusniger)[(F)16404](1)接种金黄色葡萄球菌、枯草芽胞杆菌、大肠杆菌的新鲜培养物至胰蛋白胨大豆琼脂培养基中,接种梭状芽胞杆菌的新鲜培养物硫乙醇酸盐液体培养基(FTM)中,℃培养箱中,培养18~24小时。(2)接种白色念珠菌新鲜培养物至胰蛋白胨大豆琼脂培养基中,℃培养箱中,培养24~48小时。(3)接种黑曲霉新鲜培养物至胰蛋白胨大豆琼脂培养基中,℃培养箱中,培养5~7天。(4)%无菌***化钠溶液制成每lmL含菌数为10~l00cfu的菌悬液;因此在制备菌液时,需要标定菌液浓度,可以采用麦氏比浊管比浊法或直接用平皿稀释法。(5)其中金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、大肠埃希菌、和梭状芽胞杆菌接种于硫乙醇酸盐液体培养基(FTM);而黑曲霉、白